维普资讯 http://www.cqvip.com 床内科杂志２００８年１月第箜鲞箜 塑』 ！ 』 坚 苎 ： ・・３３・ 论著・ ＣＤ４＋ＣＤ；Ｔ细胞在溃疡性结肠炎中的表达 及其临床意义 王晓娣 ［中图分类号］Ｒ５７４．６２ ［摘要］ 目的［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１－９０５７（２００８）０ｌ－００３３－０３ 研究溃疡性结肠炎（ｕｃ）患者外周血ＣＤ；ＣＤ；调节性Ｔ细胞比例的变化，探 选择ｕｃ患者３３例，对照组２０例。用流式细胞仪检测外周 讨其在ｕＣ病理机制中的意义。方法血ｃ ＣＤ；Ｔ细胞阳性率。用ＲＴ．ＰＣＲ检测外周单个核细胞（ＰＢＭＣ）中Ｆｏｘｐ３ ｍＲＮＡ的表达。用 酶联免疫吸附试验检测血清中ＩＬ．１０和ＴＧＦ－１３的浓度。结果ｕｃ患者ＣＤ；ｃＤ Ｔ细胞占ＣＤ；Ｔ 细胞的比例明显低于对照组（Ｐ＜０．０１），并且与疾病的活动指数及血沉水平均呈显著负相关（Ｒ值 分别为一０．６６０和一０．５７２，Ｐ值均＜０．０１）。ＵＣ患者Ｆｏｘｐ３ ｍＲＮＡ的表达也明显低于对照组（Ｐ＜ ０．０１）。两组患者血清ＩＬ。ｌ０和ＴＧＦ．１３的浓度比较无明显差异（Ｐ＞０．０５）。结论ＵＣ患者外周血 ＣＤ２ ＣＤ；调节性Ｔ细胞明显降低，与疾病活动性相关，提示这类细胞可能在ｕｃ的病理机制中发挥 作用。Ｆｏｘｐ３表达降低可能是导致ＣＤ；ＣＤ２；Ｔ细胞发育障碍的重要因素。 ［关键词］溃疡性结肠炎； ＣＤ２ｃＤ三Ｔ细胞； Ｆｏｘｐ３ ＣＤ：ＣＤ；ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｕｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏＨｔｉｓ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｃｈｉｎａ—Ｊａｐａｎ Ｆｒｉｅｎｄｓｈｉｐ Ｈｏｓｐｈａｌ，Ｂｅｉｎｇ １０００２９，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＤ：ＣＤ；ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｅｆｉｐｈｅｒｌａ ｂｌｏｏｄ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ（ＵＣ）ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｉｒｔｆｙ—ｔｈｒｅｅ ＵＣ ｐａ。 ｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｔｗｅｎｔｙ ｎｏｒｉｎａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ ｉｎ ＯＵｒ ｓｔｕｄｙ．ｎＯＷ ｃｙｔｏｍｅｔｒｉｃ ａｓｓａｙ Ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＣＤ；ｃＤ Ｔ ｃｅＵｓ．１１１ｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｆｏｘｐ３ ｍＲＮＡ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＲＴ—ＰＣＲ．ＥＬＩＳＡ ｗａｓ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ｄｅ－ ｔｅｃｔ １Ｌ．１０ ａｎｄ ＴＧＦ。Ｂ ｉｎ ｔｈｅ ｓｅｌｘｌｉｎ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｐｅｆｉｐｈｅｒＭ ｂｌｏｏｄ ｏｆ ＵＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｎｏｌ－ｉｎａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｈｅｒＴｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｎｉｇｉｆｃｎｔａ ｄｉｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ＣＤ：Ｔ ｃｅｌｌ ｎｕｌｎｂｅｔｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ＵＣ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎ。 ｔｒｏｌｓ．Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｃＤ ＣＤ；Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ＵＣ Ｗａｓ ｌｏｗｅｒｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｎｏｌ－ｎｌｌａ ｃｏｎｔｒｏｌｓ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｏｆ ＣＤ４＊ＣＤ；Ｔ ｃｅｌｌｓ Ｗａｓ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＵＣ ｄｉｓｅａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎｄｅｘ（ｒ＝一０．６６０，Ｐ＜ ０．００１）ａｎｄ ＥＳＲ ｌｅｖｅｌｓ（Ｒ＝一０．５７２，Ｐ＝０．０１）．１１１ｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｆｏｘｐ３ ｍＲＮＡ ｉｎ ＰＢＭＣ ｆｒｏｍ ＵＣ ｐａ． ｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｓｉｎｉｇｆｃｎｔａｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅｒｅ Ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｅｎｃｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｐｌｓｍａ ａｌｅｖｅｌｓ ｏｆＩＬ－１０ ｏｒ ＴＧＦ一３１ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ＵＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｎｄａ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｄｕ－ ｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｏｆ ＣＤ：ＣＤ；ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｍａｙ ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒｔｎｔａ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ＵＣ． Ｔｈｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｆｏｘｐ３ｍＲＮＡ ｍａｙ ｂｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ａｂｅｒｒｎｔａ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ＣＤ：ＣＤ； ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ Ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ； ＣＤ：ｃＤ三Ｔ ｃｅｌ； Ｆｏｘｐ３ 溃疡性结肠炎（ＵＣ）的病因及发病机制尚不完全 ＣＤ：ＣＤ；调节性Ｔ细胞在ＵＣ中的表达及功能并不十 分清楚。我们通过测定ＵＣ患者外周血ＣＤ４＋ＣＤ；调节 性Ｔ细胞比例的改变，探讨其在ＵＣ发病机制中的作 用和临床意义。 对象和方法 清楚，免疫耐受的异常在ＵＣ的病理机制中起重要作 用…。ＣＤ：ＣＤ；调节性Ｔ细胞是维持机体自身免疫耐 受的重要ＣＤ：Ｔ细胞亚群 Ｊ。活化的ＣＤ：ＣＤ Ｔ细胞 能够通过依赖细胞接触的方式抑制ＣＤ：和ＣＤｓ Ｔ细 胞的增生、分化以及细胞因子的分泌，从而维持自身免 疫的平衡 。又状头／翅膀状螺旋转录因子（Ｆｏｘｐ３） １．对象：收集２００５年２月～２００５年１２月在我院 住院及门诊就诊的ＵＣ患者３３例，其中女性２８例，男 性５例；平均就诊年龄３４．７岁（１６±６５岁）；平均病程 ４．４年（５个月±１２年）。ＵＣ的诊断主要依据典型的 是调节Ｔ细胞发育的一个重要开关，可促进ＣＤ：ＣＤ； Ｔ细胞转换为ＣＤ４＋ＣＤ 调节性Ｔ细胞＿３ｊ。目前 作者单位：１０００２９北京，卫生部中日友好医院消化内科 维普资讯 http://www.cqvip.com ・３４・ 查 墨生 月筮 鲞第１期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｍ Ｍｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ ２００８．Ｖｏ１．２５．Ｎｏ．１ 临床表现、放射线检查、结肠镜检查及病理学检查而确 ２．ＵＣ患者和对照组ＣＤ；ＣＤ Ｔ细胞百分比的比 诊，诊断均符合２０００年成都会议通过的ＵＣ诊断标 准 】。ＵＣ疾病的活动性根据Ｍａｙｏ的疾病活动指数 （ＤＡＩ）评分判断（包括比平时增多的排便次数、大便带 血情况、结肠镜下黏膜炎症和医生整体评价），≤２分 较：ＦＣＭ分析表明，对照组外周血中ＣＤ；ＣＤ Ｔ细胞 占ＣＤ４＋Ｔ细胞的比例为９．４１５％±２．０４７％，明显高于 活动期（５．５７２％±１．３８６％，Ｐ＜０．００１）和缓解期ＵＣ 患者中所占的比例（７．４５７％±０．８８２％，Ｐ＝０．００１）。 缓解期ＵＣ患者外周血中ＣＤ；ＣＤｚ￣Ｔ细胞占ＣＤ：Ｔ细 为缓解期，３—１２分为活动期 。３３例患者中活动期 ｌ８例，缓解期１５例。其中轻度患者（积分３—５分）９ 例，中度患者（积分６—１０分）１９例，重度患者（积分 胞的比例明显高于活动期患者（Ｐ＜０．００１）。 ３．ＵＣ患者ＰＢＭＣ中Ｆｏｘｐ３ ｍＲＮＡ的表达水平： ｌ １—１２分）５例。重度患者中有两例伴有消化道大出 血。３３例患者中病变局限在直肠７例，直乙结肠病变 ８例，左半结肠受累７例，广泛结肠病变３例，全结肠 受累６例，节段性病变（直肠和回盲部）２例。对照组 ２０例，为性别与年龄相匹配的健康献血者，其中男性７ 例，女性１３例，年龄２１—４５岁，平均年龄３１．４岁。 ２．方法 （１）ＣＤ；ｃＤ Ｔ淋巴细胞的检测：取１００ 肝素 抗凝血，加人２Ｏ Ｌ ＰＥ标记的鼠抗人ＣＤ 抗体，２Ｏ Ｌ ＦＩＴＣ标记的鼠抗人ＣＤ 抗体；用流式细胞仪按规程操 作，检测Ｔ淋巴细胞中ＣＤ；ＣＤ￣ｓＴ细胞占ＣＤ；Ｔ细胞 的比例。 （２）ＲＴ．ＰＣＲ检测Ｆｏｘｐ３ ｍＲＮＡ的表达：用淋巴细 胞分离液密度梯度离心法分离外周血单个核细胞 （ＰＢＭＣ）。用Ｔｒｉｚｏｌ一步法提取ＰＢＭＣ的总ＲＮＡ，再 逆转录反应合成ｃＤＮＡ，以ｃＤＮＡ为模板进行ＰＣＲ扩 增。Ｆｏｘｐ３上游引物：５’ＣＡＧＣＡＣＡＴＴＣＣＣＡＧＡＧＴＩ＇Ｃ— ＣＴＣ３’， 下游引物： ５’ ＧＣＧＴＧＴＧＡＡＣＣ ＡＧＴＧＧＴＡＧＡＴＣ３’。反应条件为：９４ ｃＩ＝５ ｓ，６５ ｃＩ＝１０ ｓ， ７２ ｃＩ＝１０ ｓ，４５个循环。反应产物经１．５％琼脂糖凝胶 电泳后将凝胶电泳图像输入凝胶成像系统，应用图像 分析软件进行各条带平均灰度值分析，用Ｆｏｘｐ３／［３ ａｃ— ｔｉｎ的灰度比值表示Ｆｏｘｐ３基因相对表达量。 （３）血清ＩＬ．１Ｏ和ＴＧＦ—Ｂ的检测：用ＥＬＩＳＡ法检 测血清ＩＬ．１Ｏ和ＴＧＦ．Ｂ的浓度，测定步骤按说明书的 要求进行。 ３．统计学处理：所有数据均以均数±标准差表示。 应用ＳＰＳＳ １１．０统计分析软件包进行统计学分析。多 组间比较采用单因素方差分析；两组间比较采用独立 样本ｔ检验，相关性检验采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关性分析。 结 果 １．ＵＣ患者和对照组ＣＤ４＋Ｔ细胞数比较：活动期 ＵＣ患者和缓解期ＵＣ患者外周血中ＣＤ；Ｔ细胞的总 数分别为（８５７．４＋３０６．４） ｍｍ。和（８８３．５±３５９．１） ｍｍ。，与对照组外周血中ＣＤ；Ｔ细胞总数［（８２９．１ ＋２３８．２ ｍｍ。）］比较，无显著性差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。 ＲＴ—ＰＣＲ分析表明活动期和缓解期ＵＣ患者的ＰＢＭＣ 表达Ｆｏｘｐ３ ｍＲＮＡ的水平分别为０．４３７±０．１７１和 ０．５８７±０．１４７，均明显低于对照组（１．４３８±０．３４７），Ｐ 值均＜０．００１，而活动期ＵＣ患者ＰＢＭＣ中Ｆｏｘｐ３ ｍＲ． ＮＡ表达又明显低于缓解期，两组比较差异有显著性 （Ｐ＝Ｏ．０１）。 ４．ＵＣ组和对照组ＩＬ一１Ｏ及ＴＧＦ－１３水平比较：活动 期ＵＣ患者血清中ＩＬ一１Ｏ和ＴＧＦ— 的浓度分别为 （７２．３２±２９．９３）ｎｇ／Ｌ和（５８．５２±１８．６７）ｎｇ／Ｌ；缓解 期ＵＣ患者血清中ＩＬ一１Ｏ和ＴＧＦ． 的浓度分别为 （６４．３０±２６．２５）ｎｇ／Ｌ和０５５．５２±１１．３８）ｎｒｃ＇Ｌ，与对 照组［ 一１Ｏ的浓度为（５４．９２±１０．７８）ｎｒｃ＇Ｌ，ＴＧＦ—Ｂ的 浓度为（５Ｏ．６８±１２．７７）ｎｇ／Ｌ］比较均无显著性差异 （Ｐ＞０．０５）。 ５．ＣＤ４＋ｃＤ Ｔ细胞比例、ＩＬ一１Ｏ和ＴＧＦ—ｐ水平与 ＵＣ活动性的关系：我们将ＵＣ患者外周血ＣＤ４＋ＣＤ￣ｓＴ 细胞占ＣＤ；Ｔ细胞的比例与疾病活动指数（ＤＡＩ）和患 者血沉水平进行相关性分析，发现ＵＣ患者外周血 ＣＤ：ｃＤ嘉Ｔ细胞的比例与ＤＡＩ评分（Ｒ＝一０．６６０，Ｐ＜ ０．００１）和ＥＳＲ（Ｒ＝一０．５７２，Ｐ＝０．００１）均呈显著负相 关。见图１。但血清ＩＬ一１Ｏ和ＴＧＦ—ｐ的水平与ＥＳＲ、 ＤＡＩ均无相关性（Ｐ值均＞０．０５）。 讨 论 免疫调节的异常在ＵＣ的发病过程中起核心作 用。本组资料结果表明活动期和缓解期ＵＣ患者外周 ＣＤ；Ｔ细胞计数与对照组比较无明显差异，而 ＣＤ：ＣＤ］ｓＴ细胞占ＣＤ 比例明显降低，提示ＵＣ的免 疫异常可能不是ＣＤ；Ｔ细胞总数的减少所致，而 ＣＤ；Ｔ细胞中各类细胞比例的改变引起免疫功能的异 常起着更重要的作用。 调节性Ｔ细胞在维持机体免疫功能平衡，形成外 周免疫耐受中起着重要的作用。目前已认识的调节性 Ｔ细胞主要包括分泌高水平ＩＬ一１Ｏ的Ｔｒ１、分泌ＴＧＦ— 为主的Ｔｈ３及特异性表达Ｆｏｘｐ３的ＣＤ；ｃＤ 调节性Ｔ 细胞。ＣＤ；ｃＤ 调节性Ｔ细胞对于其他两种调节性Ｔ 维普资讯 http://www.cqvip.com
凼盟苤查 生一 旦笙 鲞笙！塑 ！ ！ ！ ：』 盟 ・３５・ ２５ ｏＯ ５０００ ７５００ １０００ ＥＳＲ 图１ ＵＣ外周血ｃＤ ＣＤ；Ｔ细胞的比例与疾病活动性的相关分析 细胞的发育有重要作用 。ＣＤ；ｃＤ刍调节性Ｔ细胞在 动物炎性肠病的发生发展过程中起关键作用 ’ 。本 表达降低可能是导致ＣＤ；ｃＤ Ｔ细胞发育障碍的重 要因素。深入研究ＵＣ中ＣＤ；ＣＤ；调节性Ｔ细胞的生 物免疫学功能对于阐明ＵＣ的发病机理及探索新的免 疫治疗途径具有重要的临床意义。 参考文献 组资料结果显示，ＵＣ患者ＰＢＭＣ中ＣＤ；ＣＤ２；细胞百 分率明显低于对照组，活动期患者比缓解期患者降低 更为明显，提示ＵＣ患者存在外周免疫耐受不足或缺 陷，并且与疾病的活动性相关。最近Ｍａｕｌ Ｊ等 的研 究也得到了类似的结果。Ｆｏｘｐ３作为ＣＤ；ｃＤ 调节性 Ｔ细胞的特异性标记，在ＵＣ患者ＰＢＭＣ中的Ｆｏｘｐ３ ［１］Ｂｏｕｍａ Ｇ，Ｓｔｒｏｂｅｒ Ｗ．Ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｇｅｎｅｔｉｃ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｉｌａｍｍａ—ｆｎ ｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｎａｔ Ｒｅｖ ｌｍｍｕｎｏｌ。２００３，３：５２１－５３３． ［２］Ｒｅａｄ Ｓ，Ｐｏｗｒｉｅ．ＣＤ４＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ．Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｌｍｍｕｎｏｌ，２００１， １３：６４４－６４９． ｍＲＮＡ表达水平低于对照组，说明ＵＣ患者ＣＤ；ｃＤ矗Ｔ 细胞受刺激后转化成ｃＤ ｃＤ丢调节性Ｔ细胞的能力 低下与患者Ｆｏｘｐ３基因表达功能低下密切相关。 ［３］Ｆｏｎｔｅｎｏｔ ＪＤ，Ｇａｖｉｎ ＭＡ，Ｒｕｄｅｎｓｋｙ ＡＹ．Ｆｏｘｐ３ ｐｒｏｇｒａｍｓ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ＣＤ４＋ｃＤ鑫ｒｅｕｌｇａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ．Ｎａｔ ｌｍｍｍｕｎｏｌ，２００３，４： ３３０－３３６． ＣＤ；ｃＤ 调节性Ｔ细胞也可分泌细胞因子ＩＬ—ｌ０ 和ＴＧＦ—Ｂ。动物实验研究表明这两种细胞因子对炎性 肠病的发生起重要的抑制作用 ，但血清中ＩＬ—ｌ０和 ＴＧＦ—Ｂ的来源具有多源性，也可来自其他细胞如Ｔｈ２ 细胞、单核细胞和Ｂ细胞等。我们检测了ＵＣ患者外 ［４］中华医学会消化病学分会．对炎症性肠病诊断治疗规范的建议．中 华消化杂志，２００１，２１：２３６－２３９． ［５］Ｓｅｈｒｏｅｄｅｒ ＫＷ，Ｔｒｅｍａｉｎｅ ＷＪ，ｌｌｓｔｒｕｐ ＤＭ．Ｃｏａｔｅｄ ｏｒａｌ ５－ａｍｉｎｏｓａｌｉｅｙｌｉｅ ａｃｉｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｍｉｌｄｌｙ ｔｏ ｍｏｄｅｒａｔｅｌｙ ａｃｔｉｖｅ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，１９８７，３１７：１６２５—１６２９． ［６］Ｍｏｔｔｅｔ Ｃ，ＵｈｌｉｇＨＨ，Ｐｏｗｒｉｅ Ｆ．Ｃｕｔｔｉｎｇ ｅｄｇｅ：ＣＵｒｅ ｏｆ ｃｏｌｉｔｉｓ ｂｙ ＣＤ；ｃＤ三 Ｔ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００３，１７０：３９３９－３９４３． ［７］Ｕｈｌｉｇ ＨＨ，Ｃｏｏｍｂｅｓ Ｊ，Ｍｏｔｔｅｔ Ｃ．ｅｔ ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｆｏｘｐ３＋ ＣＤ４＋ｃＤ鑫ａｎｄ ＩＬ一１０ ｓｅｃｒｅｔｉｎｇ ＣＤ４＋ｃＤ未Ｔ ｃｅｌｌｓ ｄｕｒｉｎｇ ＣＵｒｅ ｏｆ ｃｏｌｉｔｉｓ． Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ。２００６。１７７：５８５２－５８６０． 周血中这两类细胞因子的浓度，结果表明ＵＣ患者血 浆中ＩＬ一】０和ＴＧＦ—Ｂ水平无论活动期患者还是缓解期 ［８］Ｍａｕｌ Ｊ，Ｌｏｄｄｅｎｋｅｍｐｅｒ Ｃ，Ｍｕｎｄｔ Ｐ．Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ａｎｄ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ＣＤ４＋ＣＤ２５（ｈｉｇｈ＋）Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｇａｓｔｒｏｅｎ— ｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００５，１２８：１８６８—１８７８． 患者与对照组比较均无明显不同，说明与ＩＬ—ｌ０和 ＴＧＦ—Ｂ相关的免疫抑制调节作用在ｕｃ的发病过程中 可能并不起突出的作用。但也有文献报道ｕｃ患者外 周血清中ＩＬ—ｌ０和ＴＧＦ—Ｂ水平明显升高Ｈ “Ｊ。产生这 种差异的原因可能与所选的患者以及检测试剂的不同 ［９］Ｐｏｗｒｉｅ Ｆ．Ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ：ａ ｂａｌａｎｃｉｎｇ ａｃｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅｆｆｅｅｔｏｒ ｎｄ ｒａｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ａｎｎ ＮＹ Ａｃａｄ Ｓｃｉ，２００４，１０２９： １３２—１４１． ［１Ｏ］Ｗｉｅｒｃｉｎｓｋａ—Ｄｒａｐａｌｏ Ａ，Ｆｌｉｓｉａｋ Ｒ，Ｐｒｏｋｏｐｏｗｉｃｚ Ｄ．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｎ ｐｌａｓｍａ ｃｏｎｃｅｎｔａｔｒｉｏｎ ｏｆ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏ￣ｈ ｆａｃｔｏｒ ｂｅ— ｔａ１．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ，２００１，１４：３４３＿３４６． ［１ １ ｊ Ｍｉｔｓｕｙａｍａ Ｋ，Ｔｏｍｉｙａｓｕ Ｎ，Ｔａｋａｋｉ Ｋ，ｅｔ ａ！．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｌｎ一１０ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｉｎｌａｆｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ：ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｅｒｕｍ ｃｏｎｃｅｎｔｒａ 等因素有关。因此，ＵＣ血清中这两类细胞因子的水平 及作用尚需要进一步的研究。 ｔｉｏｎｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｐｈａｓｅ．Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ Ｉｎｆｌａｍｍ，２００６，６：２６８－２７５． ＵＣ患者外周血ＣＤ；ｃＤ未调节性Ｔ细胞明显降低 （收稿日期：２００７－－０６－０５） 并且与疾病的活动性相关，提示ＣＤ４＊ＣＤ；调节性Ｔ细 胞可能在ＵＣ的病理机制中发挥重要作用，而Ｆｏｘｐ３ （本文编辑：杨泽平）