２０１２正 ２月 首都医科大学学报 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｆｅｂ．２０１２ Ｖｏ１Ｊ ３３ Ｎｏ．１ 第３３卷 第１期 ［ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－７７９５．２０１２．Ｏ１．０２１］ ・基础研究・ 迟发性阿尔茨海默病患者血清尿激酶型纤溶酶原激活因子浓度 的测定及其意义 向绍通 徐书雯 李东风 （１．广东省人民医院东病区神经内科广东省医学科学院广东省老年医学研究所广东省神经科学研究所，广州５１００８０；２．广东 省人民医院医学研究中心广东省老年医学研究所，广州５１００８０） 【摘要】 目的探讨血清尿激酶型纤溶酶原激活因子（ｕｒｏｋｉｎａｓｅ—ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ，ｕＰＡ）浓度与迟发型阿尔茨海默病 （１ａｔｅ—ｏｎｓｅｔ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＬＯＡＤ）的关系。方法基因型的ｕＰＡ浓度进行分层分析。结果差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。结论采用酶联免疫吸附法测定５５例ＬＯＡＤ患者和６１例正常对照者外周血清 ｕＰＡ的浓度，并通过聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法对所有病例进行ｐｌａｕ基因Ｐ１４１Ｌ多态性基因分型，进一步对不同 病例组与对照组，血清ｕＰＡ浓度差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），轻度、中一重度ＬＯＡＤ ＬＯＡＤ患者外周血清ｕＰＡ的浓度不能作为ＡＤ诊断的标志物，也不能反映患者痴呆的 组及对照组３组血清ｕＰＡ的浓度比较差异也无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；基因型Ｃ／Ｃ组与Ｃ／Ｔ组血清ｕＰＡ浓度显著高于Ｔ／Ｔ组， 程度；ｐｌａｕ基因第６外显子上的错义ｃ—Ｔ突变可减少血清ｕＰＡ的浓度，对探讨ＡＤ的发病机制提供新思路。 【关键词】尿激酶型纤溶酶原激活因子；阿尔茨海默病；酶联免疫吸附法；聚合酶链反应限制性片段长度多态性 【中图分类号】 Ｒ ７４２ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｆｏｎ ｏｆ ｕｒｏｋｉｎａｓｅ—ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｉｎ ｌａｔｅ．ｏｎｓｅｔ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ＸＩＡＮＧ Ｓｈａｏ．ｔｏｎｇ ，ＸＵ Ｓｈｕ．ｗｅｎ ，ＬＩ Ｄｏｎｇ—ｆｅｎｇ （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｅａｓｔ Ｗａｒｄ ｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙ ｏｆＭｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｇｅｒｉａｔｒｉｃｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１００８０，Ｃｈｉｎａ；２．Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１００８０，Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｕｒｏｋｉｎａｓｅ—ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ（ｕＰＡ）ｉｎ ｓｅｒｕｍ ａｎｄ ｌａｔｅ— ｏｎｓｅｔ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅ（ＬＯＡＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＥＬＩＳＡ ｗａｓ ａｄｏｐｔｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｕＰＡ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｏｆ ｔｈｅ ４４ ＬＯＡＤ ｓｕｆｆｅｒｅｒｓ ａｎｄ ４０ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ—ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ ｆｒａｇｍｅｎｔ ｌｅｎｇｔｈ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ（ＰＣＲ—ＲＦＬＰ） ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｉｎ ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｏｆ ｔｈｅ Ｐ１４１ Ｌ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｏｆ ｕｒｏｋｉｎａｓｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｇｅｎｅ（ＰＬＡＵ）ｉｎ ａｌｌ ｃａｓｅｓ，ａｎｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｕＰＡ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｕＰＡ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ｓｅｒｕｍ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ＬＯＡＤ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＞０．０５），ｅｉｔｈｅｒ ｗａｓ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｓｉｎｇｕｌｏｒｕｍ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ＬＯＡＤ ｇｒｏｕｐｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｕＰＡ ｉｎ Ｃ／Ｃ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ Ｃ／Ｔ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｂｏｔｈ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ｜ｆ／Ｔ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｒｏｕｐｓｇ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ（尸＜０．Ｏ１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｕＰＡ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＬＯＡＤ ｓｕｆｆｅｒｅｒｓ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｃａｎｎｏｔ ｂｅ ｔａｋｅｎ ａｓ ｔｈｅ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＡＤ．Ｎｅｉｔｈｅｒ ｃａｎ ｉｔ ｒｅｆｌｅｃｔ ｔｈｅ ｄｅｇｒｅｅｓ ｏｆ ｄｅｍｅｎｔｉａ．Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｕＰＡ ｉｎ Ｔ／Ｔ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｇｒｏｕｐ ｉｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ Ｃ／Ｔ ａｎｄ Ｃ／Ｃ ｇｒｏｕｐ．ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ ｔｈａｔ ｔｈｅ Ｃ— Ｔ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｅｘｏｎｓ ６ ｏｆ ＰＬＡＵ ｇｅｎｅ ｍａｙ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｕＰＡ．ｗｈｉｃｈ ｍｉｇｈｔ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｎｅｗ ｉｄｅａｓ ｔｏ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ＡＤ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ｕｒｏｋｉｎａｓｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ；Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ；ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂａｎｔ ａｓｓａｙ；ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ— ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ ｆｒａｇｍｅｎｔ ｌｅｎｇｔｈ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ 阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种常 呆症，其病理特征以老年斑和神经原纤维缠结为主。 见的老年异质性脑神经退行性疾病，以进行性记忆和 有文献报道 ，医师如能在患者病理改变尚未达到不 认知功能丧失为主要临床特征，是一种主要的老年痴 可逆阶段时进行早期干预治疗，可延缓或阻止病情发 基金项目：广东省自然科学基金自由申请项目（０５００１２７７）。Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｂｙ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ（０５００１２７７） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｕｑｉｎｇｑｉｎｇ２０００＠ｙａｈｏｏ．ｅｏｍ．ｃｎ 网络出版时间：２０１２—０２一Ｏ３ １２：１Ｏ网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｅｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／１１．３６６２．Ｒ．２０１２０２０３．１２１０．００３．ｈｔｍｌ 第１期 向绍通等：迟发性阿尔茨海默病患者血清尿激酶型纤溶酶原激活因子浓度的测定及其意义 表Ｉ ＬＯＡＤ组和对照组性别及年龄的比较 Ｔａｂ．１ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｇｅｎｄｅｒ ａｎｄ ａｇｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ＬＯＡＤ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ＬｏＡＤ：ｌａｔｅ—ｏｎｓｅｔ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅ． ２．３各组血清ｕＰＡ浓度的比较 将ＬＯＡＤ组进一步分成轻度及中一重度两组，与 对照组进行血清ｕＰＡ浓度的比较，数据显示，中一重 度ＬＯＡＤ组血清ｕＰＡ浓度较轻度ＬＯＡＤ组及对照组 血清ｕＰＡ浓度低，但差异无统计学意义（Ｆ＝０．８５， Ｐ＝０．４６９ ９），详见表２。 表２ ＬＯＡＤ组和对照组血清ｕＰＡ浓度的比较 Ｔａｂ．２ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｕＰＡ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｂｅｔｗｅｅｎ ＬＯＡＤ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ＬＯＡＤ：ｌａｔｅ。ｏｎｓｅｔ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅｃ：ｕＰＡ：ｕｒｏｋｉｎａｓｅ—ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ． ２．４ Ｐｌａｕ基因Ｐ１４１Ｌ多态性对血清ｕＰＡ浓度的 影响 将所有研究对象按基因型分为Ｃ／Ｃ、Ｃ／Ｔ、Ｔ／Ｔ ３ 组，３组血清ｕＰＡ浓度比较，差异有统计学意义（Ｆ＝ ４．８９，Ｐ＝０．００９ ２），进一步进行两两比较分析，Ｃ／Ｃ 组与Ｃ／Ｔ组差异无统计学意义；Ｃ／Ｃ组与ｒｒ／Ｔ组以及 Ｃ／Ｔ组与Ｔ／Ｔ组比较，差异均有统计学意义，结果表 明，基因型Ｃ／Ｃ组及Ｃ／Ｔ组血清ｕＰＡ浓度显著高于 Ｔ／Ｔ组，详见表３。 表３所有研究对象分Ｃ／Ｃ型、Ｃ／Ｔ型与Ｔｌ／Ｔ型 ３组血清ｕＰＡ浓度的比较 Ｔａｂ．３ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｕＰＡ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｆｒｏｍ ａｌｌ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ￥Ｐ＜０．０５ ｒ／Ｔ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｇｒｏｕｐ： Ｐ＜０．０５ ｒ／Ｔ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｒｇｏｕｐ；３ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＤＮＡ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｆａｉｌｅｄ ｉｎ ａｌｌ ｇｒｏｕｐ． ３讨论 ｕＰＡ是一种类胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，ｕＰＡ与 其特异受体相结合，可将无活性的纤溶酶原转化为有 蛋白水解酶活性的纤溶酶。纤溶酶ｕＰＡ与Ａ６的降 解密切相关：Ｌｅｄｅｓｍａ Ｍ Ｄ等 研究表明，纤溶酶可 以增加人Ｂ淀粉样蛋白前体蛋白（ａｍｙｌｏｉｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｅ． ｃｕｒｓｏｒ，ＡＰＰ）在仅切割位点上的裂解过程，从而有效 地降低ＡＢ的分泌。也有体外研究显示 Ｊ，ｕＰＡ可以 抑制Ａｔ３微纤维的形成，减少ＡＢ的沉积，从而降低 Ａｐ的毒力。Ｄａｖｉｓ Ｊ等¨。。报道，Ａｐ可以刺激体外培 养的人脑血管平滑肌（ｈｕｍａｎ ｃｅｒｅｂｒｏ—ｖａｓｃｕｌａｒ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ，ＨＣＳＭ）细胞中纤溶酶原激活因子的表达，利 用核糖核酸酶保护测定和纤溶酶原酶谱分析法可以 发现上述过程中纤溶酶原激活因子的表达主要是 ｕＰＡ，并伴随ｕＰＡＲ表达的增加；在存在纤溶酶原的情 况下，ＨＣＳＭ细胞中的ＡＢ被迅速降解，从而恢复细胞 活力。因此可以认为，ｕＰＡ表达的增加可以通过在局 部降解或清除致病的ＡＩ３来发挥对神经系统的保护作 用，ｕＰＡ的异常与ＡＤ的病理生理有着密切的联系。 遗憾的是，本研究利用检测了ＬＯＡＤ患者及正常对照 组外周血清ｕＰＡ的浓度，结果显示ＬＯＡＤ组血清ｕＰＡ 的浓度和对照组差异无统计学意义，可以认为血清 ｕＰＡ浓度尚不能用来作为ＡＤ诊断的标志物。另外， 本研究结果显示，轻度ＬＯＡＤ患者血清ｕＰＡ的浓度较 中一重度患者高，虽然差异无统计学意义，但可以看 出随着ＡＤ患者病情的加重血清ｕＰＡ的浓度呈递减 的趋势。本课题研究人员分析此现象归纳原因有可 能因为：①随着ＡＤ患者病情的发展，老年斑从只有 少许类淀粉样纤维沉积的早期斑最后可以发展为中 心有致密类淀粉核心的致密斑，随着ＡＤ的病理进 展，Ａ６在脑组织及血管中的沉淀不断增多。ＡＤ患者 血浆ＡＢ 浓度会随之下降 。②Ｔｕｃｋｅｒ Ｈ Ｍ等¨ Ｊ 通过在体外细胞培养以及ＡＰＰ转基因小鼠的研究发 现，Ａｔ３聚集体可以增加ｕＰＡ的ｍＲＮＡ浓度。Ｄａｖｉｓ Ｊ 等 。。研究也显示ＡＢ可以刺激体外培养的人脑血管 平滑肌细胞中ｕＰＡ的表达。综上，随着血清Ａ６浓度 的下降，理论上血清ｕＰＡ的浓度亦会随之下降。但近 期有研究 结果显示，ＡＤ患者颅内的纤溶酶原激活 因子的浓度并无改变，通过其抑制因子一１来降低纤 溶酶原激活因子的活性。因此，尽管本研究显示 ＬＯＡＤ组血清ｕＰＡ的浓度和对照组差异无统计学意 义，接下来仍有必要对ＬＯＡＤ患者血清ｕＰＡ的活性进 行研究。 ｕＰＡ是由位于１０号染色体的长臂上的ｐｌａｕ基因 １０６ 首都医科大学学报 第３３卷 编码，Ｅｒｔｅｋｉｎ．Ｔａｎｅｒ Ｎ等 研究认为，位于ｐｌａｕ基因 酸（Ｐ１４１Ｌ），此突变可能是一个致病突变，可通过减 ｔｉａｔｉｖｅ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｎｅｕｒｏｌ，１９９４，５１（１２）：１１９８—１２０４． 基因Ｐ１４１Ｌ多态性与迟发性阿尔茨海默病的关系［Ｊ］． 向绍通，徐书雯，李东风．尿激酶型纤溶酶原激活因子 第６外显子上的错义ｃ—Ｔ突变可使脯氨酸变为亮氨 ［７］少ｕＰＡ的浓度，使ＡＢ 浓度的增加而发挥作用。本 研究分析了ｐｌａｕ基因Ｐ１４１Ｌ多态性对血清ｕＰＡ浓度 的影响，结果显示Ｃ／Ｔ组及Ｃ／Ｃ组血清ｕＰＡ浓度显 首都医科大学学报，２００８，２９（３）：２７８—２８２． ［８］Ｌｅｄｅｓｍａ Ｍ Ｄ，Ｄａ Ｓｉｌｖａ Ｊ Ｓ，Ｃｒａｓｓａｅｒｔｓ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｂｒａｉｎ ｐｌａｓｍｉｎ ｅｎｈａｎｃｅｓ ＡＰＰ ａｌｐｈａ—ｃｌｅａｖａｇｅ ａｎｄ Ａｂｅｔａ ｄｅｇｒａｄａ— ｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｓ ｒｅｄｕｃｅｅｄ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｒａｉｎｓ『Ｊ］．ＥＭ— 著高于Ｔ／Ｔ组，此结果与Ｅｒｔｅｋｉｎ—Ｔａｎｅｒ Ｎｌｌ 的研究结 ＢＯ Ｒｅｐ，２０００，１（６）：５３０—５３５． 果一致。可以认为，ｐｌａｕ基因第６外显子上的错义ｃ ［９］Ｔｕｃｋｅｒ Ｈ Ｍ，Ｋｉｈｉｋｏ—Ｅｈｍａｎｎ Ｍ，Ｅｓｔｕｓ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｕｒｏｋｉ— —Ｔ突变可减少血清ｕＰＡ的浓度，对探讨ＡＤ的发病 机制提供新思路。 ４参考文献 Ｎｏｂｉｌｉ Ｆ，Ｖｉｔａｌｉ Ｐ，Ｃａｎｆｏｒａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ Ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ ｒＣＢＦ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］． Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ，２００２，１１３（８）：１２４１—１２４８． ［２］ 商秀丽，张凤英，孟令慧，等．阿尔茨海默病患者血尿酸 水平的检测及意义［Ｊ］．中国医科大学学报，２００９，３８ （５）：３３３—３３４． ［３］ Ｌｅｄｅｓｍａ Ｍ Ｄ，Ａｂａｄ—Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ Ｊ，ＧａＸｖａｎ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｒａｆｔ ｄｉｓ— ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ｌｅａｄｓ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅｄ ｐｌａｓｍｉｎ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｒａｉｎｓ［Ｊ］．ＥＭＢＯ Ｒｅｐ，２００３，４（１２）：１１９０—１１９６． ［４］ Ａｌｏｎｓｏ Ｄ Ｆ，Ｆａｒｉａｓ Ｅ Ｆ，Ｆａｍｕｌａｒｉ Ａ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ ｕ— ｒｏｋｉｎａｓｅ－ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ｅｕｇｌｏｂｕ— ｌｉｎ ｆｒａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ－ｔｙｐｅ ｄｅｍｅｎｔｉａ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ Ｓｃｉ，１９９６，１３９（１）：８３—８８． ［５］ Ｔｉｅｍｅｙ Ｍ Ｃ，Ｆｉｓｈｅｒ Ｒ Ｈ，Ｌｅｗｉｓ Ａ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ＮＩＮＣＤＳ ＡＤＲＤＡ Ｗ０ｒｋ Ｇｒｏｕｐ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐｒｏｂａｂｌｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ ｃｌｉｎｉｃ０ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ５７ ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，１９８８，３８（３）：３５９—３６４． ［６］ Ｂｌａｃｋｅｒ Ｄ，Ａｌｂｅｒｔ Ｍ Ｓ，Ｂａｓｓｅｔｔ Ｓ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｌｉａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｖａｌｉｄｉｔｙ ｏｆ ＮＩＮＣＤＳ－・ＡＤＲＤＡ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓ・－ ｅａｓｅ．Ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｔｈ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｉｎｉ— ｎａｓｅ—ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ａｍｙｌｏｉｄ—Ｂ ｎｅｕｒｏ— ｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｆｉｂｒｉｌｌｏｇｅｎｅｓｉｓ ｖｉａ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｒｅｓ，２００２，７０（２）：２４９—２５５． ［１０］Ｄａｖｉｓ Ｊ，Ｗａｇｎｅｒ Ｍ Ｒ，Ｚｈａｎｇ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ａｍｙｌｏｉｄ ｂｅｔａ—ｐｒｏ・ ｔｅｉｎ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅ－－ｓｓｉｏｎ ｏｆ ｕｒｏｋｉｎａｓｅ－－ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏ．－ ｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ（ｕＰＡ）ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ｕＰＡＲ）ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｅ— ｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００３， ２７８（２１）：１９０５４—１９０６１． ［１１］彭丹涛，许贤豪，褚德发，等．老年性痴呆患者血浆中Ｂ 淀粉样蛋白Ａｐ ：和Ａｐ 一柏水平与对照组的对比研究 ［Ｊ］．中华老年心脑血管病杂志，２００４，６（６）：３７１—３７３． 【ｌ２］Ｔｕｃｋｅｒ Ｈ Ｍ，Ｋｉｈｉｋｏ Ｍ，Ｃａｌｄｗｅｌｌ Ｊ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｌａｓｍｉｎ ｓｙｓｔｅｍ ｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｎｄ ｄｅｇｒａｄｅｓ ａｍｙｌｏｉｄ－ｂｅｔｅ ａｇｇｒｅｇａｔｅｓ ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０００，２０（１）：３９３７—３９４６． ［１ ３］Ｆａｂｂｒｏ Ｓ，Ｓｅｅｄｓ Ｎ Ｗ．Ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｓ ｉｎ— ｈｉｂｉｔｅｄ ｗｈｉｌｅ ｎｅｕｒｏｓｅｒｐｉｎ ｉｓ ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｒａｉｎ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００９，１０９（２）：３０３—３１５． ［１４］Ｅｒｔｅｋｉｎ—Ｔａｎｅｒ Ｎ，Ｒｏｎ￣ｄ Ｊ，Ｆｅｕｋ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｖａｔｅｄ ａｍｙ— ｌｏｉｄ ｂｅｔａ ｐｒｏｔｅｉｎ（Ａｂｅｔａ４２）ａｎｄ ｌａｔｅ ｏｎｓｅｔ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓ— ｅａｓｅ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｉｎｇｌｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｅｒ—ｐｈｉｓｍｓ ｉｎ ｔｈｅ ｕｒｏｋｉｎａｓｅ—ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｇｅｎｅ［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ，２００５，１４（３）：４４７～４６０． （收稿日期：２０１１＿０８＿２９） 编辑孙超渊