妊娠期高血压综合征患者血浆血栓调节蛋白及D-二聚体的变化及意义

・　８・　国际检验医学杂志２００８年１月第２９卷第１期Ｉｎｔ　Ｊ　ＬａｂＭｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ　２００８，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．１　・论著・　妊娠期高血压综合征患者血浆血栓调节　蛋白及Ｄ一二聚体的变化及意义　章小东　郑穗瑾　彭兰芬　张秀果　汤慧华　罗进才　赵兵　张少丰　邓任堂　【摘要】目的及意义。方法探讨妊娠期高血压综合征（妊高征）患者血浆血栓调节蛋白、Ｉ）Ｉ二聚体水平变化　应用ＥＬＩＳＡ法对３Ｏ例正常妊娠孕妇、４６例妊高征孕妇（其中轻度１６例，中度１１例，　重度１９例）血浆血栓调节蛋白、Ｉ）Ｉ二聚体进行检测。结果　（１）血栓调节蛋白：正常妊娠组为（２．５２６　±１．６８２）／￣ｇ／Ｌ，轻度妊高征组为（２．７２５±１．３２１）／￣ｇ／Ｌ，中度妊高征组为（４．１６５±１．６３２）　ｇ／Ｌ，重度妊　高征组为（４．８６２±１．２６５）＞ｇ／Ｌ；正常妊娠组与轻度妊高征组ＴＭ差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），与中　度、重度妊高征组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；（２）Ｉ）Ｉ二聚体：正常妊娠组为（０．３８±０．１６）　／￣ｇ／Ｌ，轻度妊高征组为（０．５８±０．２０）ｂｔｇ／Ｉ　，中度妊高征组为（０．７１±０．２３）ｂｔｇ／Ｌ，重度妊高征组为　（Ｏ．９６＋０．１８）＞ｇ／Ｌ；正常妊娠组与妊高征组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论　随着妊高征　病情的加重，血浆血栓调节蛋白、Ｉ）Ｉ二聚体水平也逐渐升高，Ｉ）Ｉ二聚体可作为妊高征孕妇早期弥散性　血管内凝血（ＤＩＣ）的监测指标，血栓调节蛋白可作为反映妊高征严重程度的有效指标。应用以上指　标，不但有助于早期诊断，并且可以判断ＤＩＣ发展状况。　【关键词】妊娠并发症，心血管；　高血压；　血栓调节蛋白；　嘧啶二聚物　中图分类号：Ｒ４４６．６１；Ｒ７１４．２４６　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３—４１３０（２００８）０１—０８－０３　Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ＴＭ　ａｎｄ　Ｄ－ｄｉｍｅｒ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｚＨＡＮＧ　Ｘｉａｏ—ｄｏｎｇ，ＺＨＥＮＧ　Ｓｕｉ－ｊｉｎ，ＰＥＮＧ　Ｌａｎ—ｆｅｎ，ｅｔ　ａ１．１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇｙｎａｅｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，Ｈ０　ｉｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　￡０　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｄｏｎｇｇｕａｎ　５２３９４５，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ＴＭ　ａｎｄ　Ｄ－ｄｉｍｅｒ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　３０　ｎｏｒｍａｌ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ａｎｄ　４６　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＰＩＨ）（１６　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｍｉｌｄ　ＰＩＨ，　１１　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｍｏｄｅｒａｔｅ　ＰＩＨ　ａｎｄ　１９　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ＰＩＨ）ｗｅｒｅ　ｅｎｒｏｌｌｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ＥＬＩＳＡ　ｗａｓ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ　ｐｌａｓｍａ　ｔｈｒｏｍｂｏｍｏｄｕｌｉｎ（ＴＭ）ａｎｄ　Ｄ－ｄｉｍｅｒ（ＤＤ）．Ｒｅｓｕｌｓ　（１）ＴＭ：Ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｔｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ＴＭ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ，ｍｉｌｄ　ＰＩＨ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｍｏｄｅｒａｔｅ　ＰＩＨ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｓｅｖｅｒｅ　ＰＩＨ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ（２．５２６±１．６８２）ｂｔｇ／Ｌ，（２．７２５±１．３２１）／ｚｇ／Ｌ，（４．１６５±１．６３２）ｂｔｇ／Ｌ　ａｎｄ（４．８６２±　１．２６５）ｂｔｇ／Ｌ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ＴＭ　ｌｅｖｅｌ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｐｒｅｇ—　ｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｍｉｌｄ　ＰＩＨ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ＴＭ　ｉｎ　ｍｏｄ—　ｅｒａｔｅ　ＰＩＨ　ａｎｄ　ｓｅｖｅｒｅ　ＰＩＨ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｎｏｒｍａｌ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｇｒｏｕｐ　（Ｐ＜０．０５）．（２）Ｄ－ｄｉｍｅｒ：Ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　Ｄ－ｄｉｍｅｒ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ，ｍｉｌｄ　ＰＩＨ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｍｏｄｅｒａｔｅ　ＰＩＨ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｓｅｖｅｒｅ　ＰＩＨ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ（０．３８±０．１６）ｍｇ／Ｌ，（０．５８－－／－０．２０）　ｍｇ／Ｉ　，（Ｏ．７１±０．２３）ｍｇ／Ｌ　ａｎｄ（Ｏ．９６±０．１８）ｍｇ／Ｌ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ＤＤ　ｌｅｖｅｌ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｐｒｅｇｎａｎｔ　ｗｏｍｅｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ＰＩＨ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ＴＭ　ａｎｄ　Ｄ－ｄｉｍｅｒ　ｗｅｒｅ　ｇｒａｄｕａｌｌｙ　ｒｉｓｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｌｌｎｅｓｓ．Ｄ－ｄｉｍｅｒ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ａ　ｍａｒｋｅｒ　ｆｏｒ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ　ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ（ＤＩＣ）．ａｎｄ　ＴＭ　ａｓ　ａｎ　ａｖａｉｌａｂｌｅ　ｉｎｄｅｘ　ｆｏｒ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｓｔａｔｅ　ｏｆ　ＰＩＨ．Ｔｈｅ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ＴＭ　ａｎｄ　Ｄ－ｄｉｍｅｒ　ｉｓ　ｈｅｌｐｆｕｌ　ｔｏ　ｅａｒｌｙ　ｄｉ—　ａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＤＩＣ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］ｍｅｒｓ　Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ；Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；Ｔｈｒｏｍｂｏｍｏｄｕｌｉｎ；Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ　ｄｉ—　妊娠期高血压综合征，简称妊高征（ｐｒｅｇｎａｎｃｙ—　基金项目：东莞市科技局立项资助项目（２００６—００１）　’　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＩＨ）是妊娠期常见的并发症，　作者单位：５２３９４５广东东莞，广东医学院附属厚街医院检验科（章　小东、彭兰芬、汤慧华、罗进才、赵兵、张少丰、邓任堂），妇产科（郑穗瑾、　张秀果）　妊高征的基本病理变化是血管痉挛、凝血与纤溶系统　活性失调，使得血小板激活，严重威胁母婴生命安全，　是导致孕妇死亡的主要原因之一。本组探讨凝血系　维普资讯 http://www.cqvip.com 国际检验医学杂志２００８年１月第２９卷第１期Ｉｎｔ　Ｊ　Ｉ　Ｍｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ　２００８，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．１　统中血浆血栓调节蛋白（ｔｈｒｏｍｂｏｍｏｄｕｌｉｎ，ＴＭ）及Ｉ）Ｉ　二聚体（Ｄ－ｄｉｍｅｒ，ＤＤ）在妊高症发病中的意义。　资料与方法　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ，ＶＥＣ）损伤是妊娠期高血压综合征　（妊高征）病理生理变化的中心环节　］。正常妊娠妇　女孕晚期常有生理性高凝状态，各种凝血因子及纤维　蛋白原均较非孕妇增多，同时孕期纤溶系统活性增　强。ＤＤ是交联的纤维蛋白经纤溶酶裂解出的Ｄ碎片　１．研究对象与分组：２００６年１Ｏ月至２００７年３月　人院分娩的妊高征孕妇共４６例，其中轻度妊高征患　者１６例，中度妊高症患者１１例，重度妊高症患者１９　例，平均年龄为（２６±４）岁，平均孕周为（３８±２）周，妊　高征的诊断标准见乐杰主编全国统编教材《妇产科　二聚体，反映体内纤溶酶的产生，是纤溶系统激活的　分子标志物。ＴＭ是存在于血管内皮细胞表面的一　种糖蛋白，可与凝血酶按１：１比例形成可逆性复合　物，在凝血调节过程中发挥重要作用。在伴有血管内　皮细胞损伤的疾病中，ＴＭ脱落于血中，可引起血浆　ＴＭ的浓度上升，因此血浆ＴＭ可作为血管内皮损伤　的分子标志物之一＿３］。本实验通过酶联免疫吸附试　学》口　第５版。同期正常孕妇３Ｏ例为健康对照组，无　心、肺、肾疾病史，无高血压病及妊高征家族史，平均　年龄为（２８±３）岁，平均孕周为（３７±２）周，两组孕妇　年龄、孕周比较，差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。　２．方法：（１）标本采集及处理：所有患者均在人院　时未经治疗前采取肘静脉血１．８　ｍＬ于专用的抗凝　验（ＥＬＩＳＡ）定量检测了３Ｏ例健康对照和４６例患者　的血浆血栓调节蛋白和Ｉ）Ｉ二聚体，结果显示，与健康　对照组相比，ＴＭ在轻度妊高症时没有显著性变化（Ｐ　＞Ｏ．０５），中度、重度组差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。　管，健康对照孕妇组均空腹采血。静脉血混匀，经离　心半径为８　ｃｍ，３　０００　ｒ／ｒａｉｎ离心１５　ｒａｉｎ，取乏血小板　血浆分装，一７Ｏ℃冻存待测。（２）ＴＭ的测定：检测标　本从一７Ｏ℃冻存状态下取出，立即置于３７℃水浴融　化１５　ｒａｉｎ，采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）方法测　定。试剂购自上海太阳生物公司。（３）ＤＤ的测定：检　而ＤＤ妊高征组高于正常对照组，妊高征轻、中、重度　组患者的ＤＤ升高水平与疾病严重程度呈正相关，与　侍庆等　报道接近。故ＴＭ、ＤＤ可作为妊高征并发　弥散性血管内凝血（ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ　ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ　ｃｏａｇ—　ｕｌａｔｉｏｎ，ＤＩＣ）早期诊断的敏感指标。随着妊高征病程　测标本的处理、方法同ＴＭ，试剂购自美国ＡＤＩ／ＤＥＬ—　ＩＷＩＮ公司。（４）仪器：为美国ＣｌｉｎｉＢｉｏ　１２８Ｃ全自动　高级定量绘图酶标仪，试验步骤严格按试剂说明书进　行。　的发展，ＴＭ和ＤＤ在中期和晚期不断升高，提示ＴＭ　和ＤＤ的血浆水平不随凝血因子的消耗而降低，且与　病程的发展呈正相关，可作为观察病情发展的指标。　有学者认为　ｊ，ＴＭ为ＤＩＣ时最早出现的异常指标之　反映了机体内皮细胞损伤的程度，是ＤＩＣ诊断的　首选指标之一。ＤＤ在前ＤＩＣ状态明显升高，阳性诊　一３．统计学处理：采用ＰＳＳ１３．０统计软件处理，测　定数据以　±　表示，组问比较采用ｔ检验。　结　果　，断率为９７　，预测率为９１　，特异性为９７　，被认为　是目前诊断ＤＩＣ最有价值的指标之一［６］。血浆ＤＤ　１．两组孕妇血浆ＴＭ、ＤＤ水平的比较：本研究结　果显示，轻度妊高症组患者血浆中ＴＭ水平较健康对　照组有增加趋势，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　中、重度妊高症组患者血浆ＴＭ分别为（４．１６３±　１．６３２）／￣ｇ／Ｌ和（４．８６２±１．２６５）／￣ｇ／Ｌ较健康对照组　水平增高即表明体内有纤维蛋白血栓形成和纤溶发　生。本研究检测发现，妊高征患者，尤其是中、重度患　者，ＤＤ、ＴＭ含量明显升高，提示妊高征患者可能存在　胎盘缺血、绒毛坏死、血管内皮细胞严重受损现象，进　而释放大量组织凝血活酶，导致血管内凝血、微血栓　形成。分子标志物ＴＭ和ＤＤ均是能早期反映内皮　细胞损伤和凝血、纤溶及抗凝系统激活的分子标志　明显升高。妊高症组患者血浆ＤＤ水平均高于健康对　照组，两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。妊高症　轻、中、重度组之问比较，ＴＭ、ＤＤ差异有统计学意义（Ｐ　ｄ０．０５，重度组＞中度组＞轻度组），结果见表１。　表１　２组孕妇血浆ＴＭ、ＤＥ）水平的比较（　±　，￣ｇ／Ｌ）　物，Ｉ）Ｉ二聚体在妊高征早期诊断中有重要实用价值。　需要指出的是，由于临床很多疾病如冠心病、血栓形　成、自身免疫疾病也可存在内皮细胞损伤和纤溶亢进　等，所以分子标志物在妊高征中的应用还应与临床结　合，以免误诊。　参　考　文　献　［１］乐杰，主编．妇产科学［Ｍ］．第５版．北京：人民卫生出版社，　２０００．１１４—１１７．　［２］王雁，尚涛，汤巍巍．妊娠高血压综合征患者血中循环内皮细胞　注：与健康对照组比较，　Ｐ＜Ｏ．０５；一Ｐ％０．０１　及肝细胞生长因子的变化及意义ＦＪ］．中华妇产科杂志，２００４，３９　（１）：１８－２０．　讨　论　Ｅ３］Ｓｚｅｇｅｄｉ　Ｎ，Ｍａｙ　Ｚ，Ｏｖａｒｙ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｖａｓｅｕｌａｒｉｓ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ　ｋａｒｏｓｏｄａｓａｎａｋ　ｓｚｉｇｎａｌｍｏｌｅｋｕｌａｉ　ａｋｕｔ　ｉｓｃｈａｅｍｉａｓ（下转第１２页）　越来越多的资料表明，血管内皮细胞（ｖａｓｃｕｌａｒ　维普资讯 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国际检验医学杂志２００８年１月第２９卷第１期Ｉｎｔ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｍｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ　２００８，Ｖ０１．２９，Ｎｏ．１　３．不同年龄组ＡＦＰ监测阳性率比较，结果见表３。　经过对阳性率的两两比较，除年龄＜２０岁组因阳　１　７５７例孕妇的统计结果显示，平均就诊时间比其他各　组早大约２．０～３．５　ｄ，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　笔者推测，这一现象可能与孕妇怀孕时对怀孕的认识　和心理接受程度有关：２０～２５周岁的孕妇比２０岁以　下的孕妇更成熟，更能接受怀孕的现实，同时，又比２５　岁以上的孕妇更为谨慎地对待妊娠过程，使其更早前　往医院就诊。　性数为０不符合统计要求未参加统计分析外，其余各　组与总阳性率及各组阳性率之间差异均无统计学意　义（Ｐ＞０．０５）。　４．不同年龄组就诊孕周比较，结果见表４，孕周均　数间两两比较统计分析，结果见表５。　统计分析结果表明，２０岁≤年龄＜２５岁组平均　就诊时问比其他各组大约早２．０～３．５　ｄ。　讨　论　本组在分析吸烟和年龄因素时排除了多胎妊娠　孕妇，尽量避免了非开放性神经管缺损本身对分析结　果的影响，但仍可能有其他无法确定或未知的非开放　性神经管缺损因素可能影响分析结果。对不同年龄　就诊孕龄差异的原因分析，有待社会学的进一步研究　证明。　参考　文　献　开放性神经管缺损是多种因素共同作用的结果，　过去十多年的研究揭示，母体基因或非基因因素（如　营养状态）对胎儿的基因或非基因因素的影响都会影　响到开放性神经管缺损的危险性Ｉ４］。在利用ＡＦＰ检　测进行产前监测和开放性神经管缺损诊断过程中应　充分考虑各种可能的影响因素，提高监测的可靠性。　现普遍认为，母亲的年龄、是否单身及地理因素都不　会影响其血清ＡＦＰ监测结果Ｉ５］。　本组监测结果表明，部分孕中期妇女血清ＡＦＰ　的ＭｏＭ水平显著上升与多胎妊娠有明显关系，与普　遍的报道结果相一致。吸烟组ＡＦＰ筛查阳性率高于　非吸烟组，但两组间差异无统计学意义，且吸烟组观　［１］Ｃｈｅｎ　ＣＰ，Ｃｈｅｒｎ　ＳＲ，Ｃｈｅｎｇ　ＳＪ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｃｏｎｄ—ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｔｒｉｓｏｍｙ　９　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｍａｔｅｒｎａｌ　ｓｅｒｕｍ　ｓｃｒｅｅｎ　ｒｅｓｕｌｔｓ，ｏｐｅｎ　ｓａｃｒａｌ　ｓｐｉｎａ　ｂｉｆｉｄａ　ａｎｄ　ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ　ｄｉａｐｈｒａｇ　ｍａｔｉｃ　ｈｅｒｎｉａ，ａｎｄ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｐｒｅｎａｔ　Ｄｉａｇｎ，　２００４，２４（６）：４５５—４６２．　Ｅ２３　Ｓｅｒｄａｒ　ＭＡ，Ｔｕｔｕｎｃｕ　Ｌ，Ｏｌｇｕｎ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｎａｌｙｔｉｃａｌ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｎ　ｓｅｃｏｎｄ　ｔｒｉｍｅｓｔｅｒ　ｒｉｓｋ　ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎｓ　ＥＪ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｇｙｎａｅｃｏｌ　Ｏｂｓｔｅｔ，２００６，９３（Ｉ）：２８—３２．　［３］袁红，王志斌，杨明清．中华人民共和国卫生行业标准：甲型胎　儿球蛋白检测产前监测和开放性神经管缺损诊断准则（ｗｓ／　Ｔ２４７—２００５）［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００６．１－５．　－Ｉ４］Ｍｉｔｃｈｅｌｌ　ＬＥ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｎｅｕｒａｌ　ｔｕｂｅ　ｄｅｆｅｃｔｓ＿Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｇｅｎｅｔ　Ｃ　Ｓｅｍｉｎ　Ｍｅｄ　Ｇｅｎｅｔ，２００５，１３５（１）：８８　９４．　察例数较少（仅１０６例，其中２例ＭｏＭ＞２．５），其可　靠性需进一步观察验证。同样，虽然３０岁以上年龄　组ＡＦＰ监测阳性率略高于３０岁以下年龄组，但差异　也没有统计学意义，不足以证明年龄与开放性神经管　缺损发生率有关。　通过比较不同年龄组就诊时的准确孕周取得一　［５］Ａｓｓｅｓｓｉｎｇ　ｔｈｅ　Ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｙｓｔｅｍｓ　Ａｐｐｒｏｖｅｄ　Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ　ｏｆ　Ｓｙｓｔｅｍｓ　ｆｏｒ　Ａｌｐｈａ　Ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ（ＡＦＰ）Ａｓｓａｙｓ　Ｕｓｅｄ　ｉｎ　Ｐｒｅｎａｔａｌ　Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ａｎｄ　Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　Ｏｐｅｎ　Ｎｅｕｒａｌ　Ｔｕｂｅ　Ｄｅｆｅｃｔｓ，Ａｐｐｒｏｖｅｄ　Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ　［Ｓ］．ＮＣＣＬＳ　１／ＬＡ１７一Ａ（ＩＳＢＮ卜５６２３８—３２２—１，ＩＳＳＮ　Ｏ２７３　３Ｏ９９）．１９９７．１－１８．　些有趣的结果：２０岁≤年龄＜２５岁组与其他任何一　组间比较差异均有统计学意义，而其他每组之间差异　均无统计学意义，对此结果的解释可能很难，但此组　（收稿日期：２００７—１０—２３）　（上接第９页）　ｓｔｒｏｋｅ—ｂａｎ［Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　＿Ｊ］．中国实验诊断学，２００３，７（５）：４６２封３．　［６］Ｅ１－Ｎａｗａｗｙ　Ａ，Ａｂｂａｓｓｙ　ＡＡ，Ｅ１　Ｂｏｒｄｉｎｙ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ　ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ　ＣＯ　ａｇｕｌａｔｉｏｎ　ａｍｏｎｇ　Ａｌｅｘａｎｄｒｉａ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｐｅｄｉａｔｒｉｃ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｃａｒｅ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｓｔｒｏｋｅ］＿Ｊ］．Ｉｄｅｇｇｙｏｇｙ　Ｓｚ，２００２，５５（３　４）：１０２—１０８．　Ｉ－４］侍庆，陈晨，王学锋，等．妊娠高血压综合征患者血浆止凝血分　子标志物水平变化的意义［Ｊ］．中华妇产科杂志，２００４，３９（１１）：　７３３—７３６．　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｔｒｏｐ　Ｐｅｄｉａｔｒ，２００４，５０（６）：３３９　３４７．　（收稿日期：２００７　０９　ｌＯ）　［５］彭黎明，唐宁．血管内皮细胞分子标志物与血栓性疾病的关系