课程设计,

皖西学院生物与制药工程学院

（制药厂设计）

课 程 设 计

班 级 制药工程1101 姓 名 李康 学 号 2011012899 指导教师 汪学军

二○一四年九月二十日

皖西学院生物与制药工程学院

制药厂设计 课程设计任务书

设计题目 专业班级 16亿片贝诺酯片剂车间工艺设计 制药工程1101 指导教师 学 生 汪学军 李康 设计的目的和要求 1、生产能力：年产16亿片，生产天数：300天/年 2、工艺要求： 0.25g/片，12片/板，2板/盒，纸盒装 3、质量要求：符合片剂相关标准 设计的任务 1、工艺流程的设计和说明 2、绘出带控制点的工艺设备流程图（或车间平面布置图或主体设备图或工厂平面图） 设计工作计划与 进度安排 第一周：1、收集查阅相关文献资料 2、初步确定工艺方案 3、物料衡算、主要设备选型 第二周：1、最终确定工艺方案，撰写设计说明书 2、绘制相应图纸

参考文献： ［1］ 崔福德.药剂学[M].第五版. 北京:人民卫生出版社,2003.111~120 ［2］ 中国药典2005版 ［3］ 张绪桥.制剂工程技术[M].北京：中国医药科技出版社，1989.136～147 ［4］ 郑俊民.药用高分子材料[M].北京:中国医药科技出版社, 1996.65～66 主要参考［5］ 张绪桥.药物制剂设备与车间工艺设计[M].北京:中国医药科技出版文献资料 社,2000: 430～432 ［6］ 奚念珠等.药剂学[M].第三版，北京：人民卫生出版社，1994.156～159 ［7］ 国家药事管理局医药工业洁净厂房设计规范，1997.7 ［8］ 庄越.实用药物制剂技术[M].北京:人民卫生出版社,1999.234 ［9］ 上海医药设计院.化工工艺设计手册[M].北京：化学工业出版社，1996 ［10］ 国家药品监督管理局.药品生产质量管理规范[S]，1998

皖西学院生物与制药工程学院

课 程 设 计 说 明 书

题 目： 课 程： 系 （部）： 专 业： 班 级：

学生姓名： 学 号： 2011012899 指导教师： 完成日期：

年产16亿片贝诺酯片剂工艺设计 制药厂设计 生物与制药工程学院

制药工程 制药工程1101

李康 汪学军 2014.9.20

课 程 设 计 说 明 书 目 录

第一章 设计资料

一、药厂简介及图片 1页

二、产品设计简介 2三、设计参数和质量标准 5

第二章 工艺设计与说明

一、工艺说明 6二、设计图纸说明 10

第三章 物料衡算与设备选型

一、物料衡算 11二、主要设备选型 13第四章 附图

参考文献 19

页 页

页

页

页 页

页

第一章 设计资料

一、药厂简介及图片

【公司简介】：

公司新址位于陕西省户县西安沣京工业园沣京一路1号，占地面积15000平方米，分建有综合制剂楼，办公楼，新品开发及质检综合楼，前处理加工楼，原料库、成品库，职工宿舍食堂，现有员工160人，其中高级职称10人，中级职称20余人，员工50%以上具有大专以上学历，总资产3000余万元。

公司现有各种生产设备近300台（套），自动化程序高，工艺先进，检测手段齐全，技术力量雄厚，年产值达8000多万元。

公司现有片剂、冲剂、胶囊剂、栓剂四个剂型49个产品。

乙水杨胺片：（原名索尔通克）系世界专家推荐的高效解热镇痛药。 复方氨茶碱暴马子胶囊：原名（速效喘静）是近年研制的治疗急慢性支气管炎、支气管哮喘、迁延性气管炎的特效药物，具有作用迅速、持久、用量合理的特点。该产品被西安市技术监督局评为质量先进产品。

乙肝解毒胶囊：是继复方氨茶碱暴马子胶囊（速效喘静）之后，再次荣获西安市质量先进产品的治疗肝病的特效药。

咽炎片：纯中药制剂，疗效显著。为公司品牌产品，畅销全国。

通脉颗粒：是治疗心脑血管疾病的特效药，采用传统配方，纯中药制剂，疗效显著，心脑同治。

儿科系列产品：小儿喜食颗粒、宝宝乐（小儿健脾颗粒）、小儿氨酚黄那敏颗粒、小儿咳喘灵、小儿复方磺胺甲恶唑颗粒、板蓝根颗粒。

六味地黄胶囊（浓缩型）：具有降血糖、血脂、血压等作用，有效防治肝病，改善肾功能，防治肿瘤。

复方丹参片：配伍经典、疗效显著，是防治心脑血管疾病的最佳用药之一。 其它药品：人工牛黄甲硝唑胶囊、贝诺酯片、维C银翘片、生脉颗粒、藿香正气颗粒、磷酸苯丙哌林胶囊、诺氟沙星胶囊、盐酸曲马多栓、酚氨咖敏片、维生素C片、安乃近片、非诺贝特片、甲氧苄啶片、联磺甲氧苄啶片、土霉素片、吡哌酸片、西咪替丁片、异烟肼片、肌甘片、盐酸吗啉胍片、吡拉西坦片、复方磺胺甲恶唑片、利福平胶囊、氨咖黄敏胶囊、酮洛芬胶囊。 【公司链接】：

www.xaklyy.com

二、产品设计简介[1]

【曾用名】：扑炎痛片

【外文名】：Benorilate Tablets 【结构】：

【性状】：本品为白色片。 【药理毒理】

本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用，其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。作用时间较阿司匹林及对乙酰氨

基酚长。急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为10000mg/Kg，腹腔注射LD50为1830mg/Kg；小鼠经口LD50为2000mg/Kg，腹腔注射LD50为1255mg/Kg。 【药代动力学】

口服后以原形吸收，吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚。原形药的T1/2约为l小时。进一步在肝中代谢，主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排出，极小量从粪便排出。水杨酸的T1/22～3小时，对乙酰氨基酚T1/21～4小时。

【适应症】用于感冒引起的鼻塞流涕、头痛、发热、关节痛。 【用法用量】

(1)成人常用量 口服。 一般解热、镇痛，每次1-2片，一日3-4次。 (2)小儿常用量口服。 3个月-1岁，按体重一次每公斤体重25mg，一日4次；1-2岁，一次1／2片， 一日4次：1-2岁，一次1/2片，一日4次， 3-5岁，一次1片；一日3次，6-12岁，一次1片，一日4次。 【不良反应】

(1)胃肠道反应较轻，可有恶心、烧心、消化不良及便秘，也有报道引起腹泻者。

(2)可引起皮疹。

(3)可引起嗜睡、头晕及定向障碍等神经精神症状。

(4)在小儿急性发热性疾病，尤其是流感及水痘患儿有引起瑞氏综合征(Reye)的危险。中国尚不多见。

(5)长期用药可影响肝功能，并有引起肝细胞坏死的报道。 (6)长期应用有可能引起镇痛药性肾病。

【禁忌】肝肾功能不全，阿司匹林对乙酰氨基酚过敏者以及其他非甾体抗炎药引起过哮喘、鼻炎及鼻息肉综合征者禁用。不满3个月婴儿禁用。 【注意事项】

(1)本品为对症治疗药，用于解热连续使用不超过3天，用于止痛不超过5天，症状未缓解请咨询医师或药师。

(2)不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。 (3)服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。

(4)儿童、孕妇及哺乳期妇女应在医师指导下使用。 (5)肝肾功能不全及有严重胃、肠溃疡病史者慎用。 (6)如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 (7)对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 (8)本品性状发生改变时禁止使用。 (9)请将本品放在儿童不能接触的地方。 (10)儿童必须在成人监护下使用。

(11)如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

【老年患者用药】老年人应用本品时，疗程不宜长于5天，以防肾脏受损。 【药物相互作用】

(1)本品不应与口服抗凝药（如华法林和肝素）同时使用。

(2)如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【药物过量】用量过大时，有些患者可发生耳鸣或耳聋。 【检查】

溶出度取本品，照溶出度测定法（附录X C 第二法），以1％十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶剂，转速为每分钟90转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取滤液1ml,加水稀释至50ml,摇匀，作为供试品溶液；另取贝诺酯对照品20mg,精密称定，加无水乙醇溶解，并稀释至50ml,摇匀，取1ml,加0. 025％十二烷基硫酸钠溶液稀释至50ml，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A），在240nm的波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量。限度为标示量的65％，应符合规定。 【含量测定】[2]

取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于贝诺酯15mg），置100ml 量瓶中，加无水乙醇适量，振摇，微温，使贝诺酯溶解后，放冷，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml ，置100ml 量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在240nm 的波长处测定吸收度，按C17H15NO5的吸收系数（Ｅ1％1cm）为745 计算，即得

三、设计参数和质量标准

【处方】

处方系指医疗和生产部门药剂调制的一项重要书面文件，是药物制剂生产的

[3]

基础和依据。根据有关参考文献进行处方设计如下：

贝诺酯 250g

淀粉 56.6g 羟丙基纤维素 20g

糊精

羧甲基淀粉钠 微粉硅胶

56.6g 16g 0.8g 共制1000片

规格：0.25g

【处方分析】

表1 处方分析

序号 1

名称 贝诺酯

用途 主药

备注

为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用。

2 羟丙基纤维素

黏合剂 本品为工业级纤维素醚的一种，主要用途为聚氯乙烯

生产中做分散剂，系悬浮聚合制备PVC的主要助剂。

3

淀粉

稀释剂 有玉米淀粉，马铃薯淀粉，小麦淀粉，其中常用玉崩解剂 米淀粉。淀粉的性质稳定，可与大多数药物配伍，

吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可压性较差，因此常与可压性较好的糖粉，糊精，乳糖等混合使

用。

4 糊精 稀释剂 淀粉水解的中间产物，在冷水中溶解较慢，较易溶

于热水，不溶于乙醇，具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点，水印及造成片剂崩解或溶出迟缓；如果在含量测定时粉碎与提取不充分，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以常与糖粉，

淀粉配合使用。

5 羧甲基淀粉钠

崩解剂 羧甲基淀粉钠(CMS)是变性淀粉的代产品，属醚

类淀粉，是一种水溶性阴离子高分子型化合物。通常使用的是它的钠盐，又称(CMS-Na) 形状: 白色或黄色粉末，无臭、无味、无毒、热易吸潮。溶于水形成胶体状溶液，对光、热稳定。不溶于乙醇、乙醚、氯仿有机溶剂。

6 微粉硅胶 润滑剂 由于微粉硅胶具有粒度小、孔容大、表面活性强的特

点，从而在啤酒、食用油生产过程中做稳定剂过滤剂，涂料油化生产过程中做消光剂，塑料薄膜生产中做开口剂，日用化工生产中做高级填充剂，制药行业做助流剂等

【辅料的选择原则】

任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在片剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响。

选择辅料一般基于如下原则：

（1）加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。

（2） 辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。 （3） 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效。

（4）辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。

第二章 工艺设计与说明

一、工艺说明

【粉碎】[4]

粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用的机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在药品的生产过程中，原辅料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以满足制剂生产的需要。

粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作，①它有助于增加难溶性药物的溶出度，提高吸收和生物利用度，从而提高疗效。②有助于改善药物的流动性，促进制剂中各成分的混合均匀，便于加工制成多种分计量剂型。③有助于提高制剂质量。④有利于药材中有效成分的提取。

粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之份。

本次设计中采用混合粉碎，可使粉碎与混合操作同时进行，混合粉碎还可提高粉碎效果。

粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可根据对粉碎产物的粒度要求和其他目的选择适宜的粉碎机。 【筛分】

筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛的分级操作之一。

筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛。 【混合】

混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目的。混合过程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理的混合

操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。

混合的机理有三种：

对流混合 在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行的总体混合。 剪切混合 由于粒子群内部力的作用结果，在不同组分的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。

扩散混合 相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进行的局部混合。 混合的影响因素有：

（1） 物料的粉体性质的影响。 （2） 设备类型的影响。 （3） 操作条件的影响。 【制粒】

制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂有关。压片前一般应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目的是①保证片剂各组分处于均匀混合状态；②制成密度均一的颗粒，使有良好的流动性，以保证片剂的重量差异符合要求；③合理组方，使颗粒具有良好的压缩成型性，可以压成有足够强度的片剂等。 【干燥】

干燥是利用热能使物料中的湿分（水分或其他溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。用于物料干燥的加热方式有：热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种，简称对流干燥。 【整粒总混】

制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响压片的质量，因此要通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。整粒要求颗粒过20目钢丝筛。 【压片】

一般干燥过的颗粒需经过处理，颗粒在箱式干燥器干燥过程中有相互粘接而

接块现象时，需经摇摆式制粒机用适宜的筛网过筛；用流化床干燥的颗粒一般无粘连成块的现象。根据需要，在干燥的颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混合均匀，可用V型混合设备。计算片重即可压片。片重计算方法多采用测定并求得颗粒与有关辅料混合物中的主要含量后，再求的片剂的理论片重，即：

片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药的百分含量

压片是用压片机将物料与适宜辅料压制加工成片状制剂的过程。压片机直接影响到制品的质和量，其结构类型很多，但其工艺过程及原理都近似。压片的方法一般有制粒压片和粉末直接压片两种。

片剂的形状由冲模决定。上，下冲的工作端面形成片剂的表面形态，模圈孔的大小即为药片的大小。按冲模的结构形状可划分为圆形，异形（包括多边形和曲线形）。 【包装】

包装是片剂生产中最后一道工序，是产品的重要组成部分，包括内包装、中包装、外包装、说明书等。片剂一般均应密封包装，以防潮、隔绝空气等以防止变质和保证卫生标准合格；某些对光敏感的药片，应采用避光容器。一般分为多剂量包装和单剂量包装。本设计采用单剂量包装。包装成品可有多种形状，本设计采用泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，将片密封于泡罩内。单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。

（1）内包装、外包装

内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。 （2）标签、说明书

根据药品管理法的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。

标签应色调鲜明，字迹清晰，易于辨别，防止混淆。 说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。 （3）包装设计

药品包装由容器和装潢两部分组成。容器涉及到选用的材料和造型。装潢主要是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。

根据贝诺酯片的用法和用量，决定本次设计采用单剂量包装容器，选用泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料，背面上可印上药品名称、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含说明书一份；外包装为纸箱，1000盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。 【储存】

贝诺酯片应遮光，密封，在干燥处保存。

二、设计图纸说明

本次图纸设计的是年产16亿片贝诺酯药厂包装车间平面布局图，图中包括过道、物流通道、外包装间、配料间、内包装间等各部分。其中共有仪器如：搅拌机、臭氧发生器、空调机、粉碎机、扎箱机、外包装机等仪器。其中车间长22.9m,宽21m。

物料流程：

物料→物料通道→过道→原料入口→原料预处理间→配料间→内包装间→外包装间→物流通道→成品库

人员流程：

相关人员→人员入口→男更衣间/女更衣间→洗手消毒间→进入各个工作间工作

作为药品的终端加工环节，在内包装间对环境的要求很严格，因为包装的材料是直接盒药品接触的，所以在内包装间加入较多的臭氧发生器，用以灭菌。而在外包的时候则需要精确量取，所以加入了电子称和外包机保证称样的准确。在配料间需将原料药进行粉碎，搅拌，混合等处理，所以在配料间会有搅拌机与粉碎器。

药厂是生产药物的地方，它本身对于环境的要求很高，所以工作人员在进入其中工作时要经过多次更衣，以保证工作环境的卫生以及自己的个人安全。为了便于原料的进取与人员的出入，所以在药厂中设计了两个大门，保证进出物料的方便以及工作人员的安全。

第三章 物料衡算与设备选型

一、物料衡算

【原辅料的物料衡算】

阿司匹林肠溶片产量：16亿片/年 日产量：1600000000÷300=5333333片 班产量：5333333÷3=1777778片

损耗：原辅料2% 铝塑包装材料 1% 纸盒包装材料0.5% 纸箱包装材料0.05%

设所有原辅料的纯度为99.5% 颗粒收得率98% 产品总收得率98%

根据贝诺酯片的处方和损耗率确定车间所需物料如下： 每年的原辅料需求量：

每年原辅料需求量=总年量片数×每片含量÷收率 每年原辅料需求量：

贝诺酯的量：16*108*250/1000/98%/99.5%=4.102*108g=410200kg 糊精的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%=9.287*107g=92870kg 淀粉的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%=9.278*107g=92870kg

羟丙基纤维素的量：16*10*20/1000/98%/99.5%=3.282*10g=32820kg

8

7

羧甲基淀粉钠的量：16*108*16/1000/98%/99.5%=2.625*107g=26250kg 微粉硅胶的量：16*108*0.8/1000/98%/99.5%=1.313*105g=1313kg 每年损耗量：

贝诺酯的量：16*108*250/1000/98%/99.5%*2%=8.204*106g=8204kg 糊精的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%*2%=1.857*106g=1857kg 淀粉的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%*2%=1.857*106g=1857kg 羧甲基淀粉钠的量：16*108*16/1000/98%/99.5%*2%=5.25*105g=525kg 微粉硅胶的量：16*108*0.8/1000/98%/99.5%*2%=2.626*103g=2.626kg 每班次需求量、损耗量见物料一览表：

表2料消耗一览表 名称

年用量 年损耗量 每班次用量 每班次损耗量

贝诺酯（kg） 糊精（kg） 淀粉（kg） 羟丙基纤维素（kg） 羧甲基淀粉钠（kg） 微粉硅胶（kg） 410200 92870 92870 32820 26250 1313 8204 3672 3672 656.4 525 2.626 455.78 103.19 103.19 36.47 29.17 1.46 9.12 4.08 4.08 0.73 0.58 0.003 每班次都应严格按照该班次所需达到的产量生产，以保证后一班次的工作能够顺利进行。

【包装材料的消耗】[5]

单剂量包装主要分为泡罩式（亦称水泡眼）包装和窄条式包装两种形式，均将片剂单个包装，使每个药片均处于密封状态，提高对产品的保护作用，也可杜绝交叉污染。

本次设计采用泡罩式包装。

泡罩式包装的底层材料（背衬材料）为无毒铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜，形成水泡眼的材料为硬质PVC经红外加热器后在成形滚筒上形成水泡眼，片剂进入水泡眼后，即可热封成泡罩式的包装。

包装规格为12片/板， 2板 /小盒 ， 1000盒/箱 【塑料包装用量】

铝塑包装涉及到的包装材料包括：铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜、PVC塑料硬片。冲裁后药板尺寸为55mm×76mm。

铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜及PVC塑料硬片年用量： 16*108/12*55*76/99%/106= 5.63*105 m2

年损耗量：16*108/12*55*76/99%*1%/106=5.63*103 m2 【中包装及外包装用量】

(1)中包装为小纸盒，则：

年用量：16*108/12/2÷99.5％ = 6.70*107个 年损耗：6.70*107×0.5％ =3.35*105个 (2)外包装为纸箱，1000小盒/箱，则：

纸箱年用量：6.70*107/99.95% /1000=6.703*104个 年损耗：6.70*107/99.95% /1000×0.05％ = 33.52个

每班次包材的用量与损耗量见包材消耗一览表

名称 PVC、铝箔（m2） 小纸盒（个） 纸箱（个） 表3包材消耗一览表 年用量 年损耗量 每班次用量 5.63*105 5.63*103 625.56 6.70*107 3.35*105 7.44*104 6.703*104 33.52 74.478 每班次损耗量 6.2556 372.222 0.0372 二、主要设备选型

【粉碎机】

粉碎机类型很多，根据对粉碎产物的粒度要求和其它目的选择适宜的粉碎机。常用的典型粉碎机有球磨机、冲击式粉碎机、流能磨。其中的冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，具有“万能粉碎机”之称。本设计采用的即为万能粉碎机。

先进的工艺优良的产品必须有精良的设备作保证，GMP也要求应用符合其标准的设备。综合考虑生产能力，功率消耗，参考设备价格及主要材质，粉碎设备我们选用江苏常州市强生药机厂生产的WF—30型万能粉碎机（图5-1），主要简介如下：

本机适用于制药、化工、食品等行业的物料粉碎之用。

本机利用活动齿盘和固定齿盘间的相对运动，使被粉碎物经齿冲击、摩擦及物料彼此间冲击而获得粉碎。且按“GMP”标准设计，整机全部用不锈钢材料制造,该机已达到国际先进水平。 技术参数:

表4 WF-30型万能粉碎机技术参数 主轴转速(r/min)

外形尺

进料粒

粉碎细

电机功

寸（长

重量(kg)

型号

生产能力（kg/h）

度(mm) 度(目) 率(kw) ×宽×

高mm）

12-120目

450×

5.5

450×1000

30型 30-300 5800 6 320

图1 WF-30型万能粉碎机[6]

因为粉碎机的粉碎细度可通过筛网调节，所以，没有必要使用专门的筛分设备，如使用，可选用该厂生产的XZS-800型振动筛。

工作原理：利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料进行分离。

技术参数：生产能力250-350kg/h，功率1.5kw，外形尺寸900×900×1200mm。 【混合、制粒设备】

混合与制粒是生产重要工序之一。

大批量生产中的混合过程多采用搅拌或容器的旋转使物料进行整体和局部移动而达到混合的目的。

固体的混合设备大致分为两大类，即容器旋转型和容器固定型。容器旋转型混合机包括水平圆筒型混合机、V型混合机、双锥型混合机，容器固定型混合机包括搅拌槽型混合机、锥型垂直螺旋混合机。本设计中采用V型混合机。

混合设备选用江苏无锡市湖山制药机械厂生产的HV-V型V200型混合机。简介如下：

本机用于可颗粒状物料的混合；由二个不对称筒体组成，物料可作纵横方向流动，混合均匀度达99%以上； 技术参数：

表5 V型混合机技术参数

全

最大装容

型号

长 宽

中心

口直口直进料出料

回转回转简体转

机功电动

装机

料配用真空抽

料容积 高 高度 直径 速 重量 积 (mm) (mm) 径 径 率 真空泵

(L) (mm) (mm) (mm) (r/min) (kg) 3M (mm) (mm) (kw) 型号

70 2010 850 1440 Ф300 Ф100 2230 1480

8

1.1 250

W2

V200 0.2

图2 HV-V型V200型混合机[7]

制粒的目的：

(1)改善流动性

(2) 防止各成分出现离析 (3)防止粉尘飞扬及器壁上的粘附

在医药中广泛应用的制粒方法可分为三大类，即湿法制粒、干法制粒、一步制粒。其中湿法制粒应用最广泛。

湿法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。由于湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有表面改质较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，因此，被广泛应用。

流化床制粒是广为使用的一种湿法制粒方法，在流化床中，药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒。流化床制粒的特点是：在一台设备内进行混合、制粒、干燥等操作，简化工艺、节约时间、劳动强度低；制得的颗粒粒密度小、粒子强度小，但颗粒的

粒度均匀、流动性、压缩成形性好。[8]

制粒选用江苏常州市华星干燥设备厂生产的FL-30型沸腾制粒机（图3），简介如下：

本设备适用粉状物料的混合、制粒和干燥。

本装置是以一台机械进行混合-造粒-干燥的密闭结构装置。产品的粒度能只有地改变，造粒速度极快，不损失效力及香味，形成稳定的多孔型颗粒。而且崩介度、释放度好。流动性出色。容易溶化，能够收获率极好地获得投飞性小的造粒物。

(1)所有与物料接接部件全部采用不锈钢制作。 (2)采用硅橡胶充气密封圈封。 (3)采用二流式喷枪可控制颗粒大小。

(4)混合、造粒、干燥集中在同一密闭容器内完成，运作快速、高效，并避免粉尘飞扬、泄漏和污染。

(5) 本设备上顶、下底均为蝶形封头，造型美观、风阻小、无死角、易清洗、洁净，符合GMP要求。 工作原理：

粉状物料投入料斗密闭容器内，由于热气流的作用，使粉末悬浮呈流化状循环流动，达到均匀混合，同时喷入雾状粘结剂润湿容器内的粉末，使粉末凝聚疏松的小颗粒，成粒的同时，由于热气流对其作高效干燥，水分不断蒸发，粉末不断凝固，此过程重复进行，形成理想的、均匀的多微孔球状颗粒在容器中一次完成混合、造粒、干燥三个工序，即简称“一步制粒”。 技术参数：

表6 FL-30型沸腾制粒机技术参数

项目 型号 料斗容积(L) 生产能力（Kg/小时） 风机功率(Kw) 风机风压(Pa)

参数 30 12-1000 3-300 11 6000

风机风量(m/h) 加热量（Kcal） 设备尺寸（mm） 外观尺寸（mm） 重量（kg）

3

3000 60000

A 2800 B 890 C 1600 ФD 720 ФE 300 F 1000 H 1500 G 500 1000×550×2200-3000×2250×4300 320-3200

图3 FL-30型沸腾制粒机[9]

【包装】

装是生产的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影响着产品的最终质量。包装的目的在于达到密封，防湿、热和光及卫生条件。

根据盐酸度洛西汀分散片的生产任务，选用飞云机械公司生产的DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机。简介如下：

DPR-160型平板式全调程泡罩包装机是飞云机械公司累积多年制造经验，参照意大利产机型、精心吸取国内外广大用户在实际使用中提供的合理化改进建议，在有关专家的协助和精心指导下，消化国外最新技术，性能卓越、构思奇巧、造型新颖超，适合国情，达到国际先进工艺水平，符合GMP要求

(1)该机关键技术为九同步：即运料、成型、加料、印刷、热封、批号、压痕、冲裁、计数，并采取正压成型，横向无废边的先进技术，工艺流畅，生产过程直观。技术参数：

表7 DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机技术参数

项目

生 产 能 力： 最大成型面积及深度 ： 标准行程范围： 标 准 版 块： 空 气 压 力： 电 机 功 率： PVC 硬 片： PTP 铝 箔： 透 析 纸： 冲 裁 次 数： 外型尺寸： 整机 重 量：

主要技术参数

400版/时（标准版80×57） 80×100×26 mm

20-100 mm（可按用户要求设计） 80×57 mm（可按用户要求设计） 0.4-0.6 Mpa 0.55 kw 0.25 mm 0.02 mm 0-100g×88 mm 20-40次/分 300×460×890 mm 350 kg

(2) 适用于制药、医疗器械、食品、电子等行业的胶囊、片剂、针剂、注射器及异形物品的铝塑、纸塑复合密封包装。

图4 DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机[10]

第四章 附图

参考文献：

［1］ 崔福德.药剂学[M].第五版. 北京:人民卫生出版社,2003.111~120 ［2］ 中国药典2005版

［3］ 张绪桥.制剂工程技术[M].北京：中国医药科技出版社，1989.136～147 ［4］ 郑俊民.药用高分子材料[M].北京:中国医药科技出版社, 1996.65～66

［5］ 张绪桥.药物制剂设备与车间工艺设计[M].北京:中国医药科技出版社,2000: 430～

432

［6］ 奚念珠等.药剂学[M].第三版，北京：人民卫生出版社，1994.156～159 ［7］ 国家药事管理局医药工业洁净厂房设计规范，1997.7 ［8］ 庄越.实用药物制剂技术[M].北京:人民卫生出版社,1999.234 ［9］ 上海医药设计院.化工工艺设计手册[M].北京：化学工业出版社，1996 ［10］ 国家药品监督管理局.药品生产质量管理规范[S]，1998

附录：分工情况安排表

药厂平面工艺图及说明书： 彭博（2011012911） 物料流程工艺图及说明书： 王卫东（2011012919） 车间平面工艺图及说明书： 李康（2011012899） 压片机主视图、剖面图及说明书： 张胜（2011012934） 车间立面图及说明书： 尹佳（2011012928）