窑妇幼医学窑中国医药导报2019年7月第16卷第21期孕中期血清学产前筛查在出生缺陷防控中的临床价值童飞黄卫彤王宗杰南宁市妇幼保健院检验科袁广西南宁530011[摘要]目的探讨妇女孕中期血清学产前筛查在出生缺陷防控中的临床价值遥方法选择2016年1月~2018年2月在南宁市妇幼保健院进行血清学产前筛查的19508例孕妇作为研究对象袁使用贝克曼库尔特UniCelDXI800全自动化学发光分析仪进行甲胎蛋白渊AFP冤尧血清人绒毛膜促性腺激素茁渊茁-HCG冤尧未结合雌三醇渊uE3冤三联检测曰结合孕龄渊B超尧末次月经推算冤尧年龄尧体重袁应用腾程软件分析袁评估21-三体综合征尧神经管缺陷渊NTD冤尧18-三三体综合征尧NTD尧18-三体综合征高风险袁阳性率为8.46%曰1651例高风险孕妇进行了产前诊断和跟踪随访袁787例进行了产前诊断染色体核型分析袁其中726例21-三体综合征高风险孕妇进行染色体核型检查袁确诊11例袁阳性符合率为1.52%曰61例18-三体综合征高风险孕妇进行染色体核型检查袁确诊3例袁阳性符合率为4.92%曰433例NTD高风险袁B超诊断NTD确诊7例袁阳性符合率为1.62%曰未进行产前诊断的高风险孕妇进行婴儿出生跟踪随访袁其中有12例自然流产袁其他原因死亡16例袁其余均为正常婴儿遥17860例筛查为低风险孕妇胎儿出生后3个月随访结果均为正常婴儿遥高风险孕妇和低风险孕妇在三种疾病的确诊尧自然流产尧其他原因死亡上差异有高度统计学意义渊P<0.01冤遥在19508例妇女孕中期血清学产前筛查中有1618例假阳性袁总准确率为91.71%遥减少缺陷患儿的出生袁提高出生人口质量袁达到优生优育的目的遥[关键词]孕中期曰产前筛查曰出生缺陷曰优生优育曰21-三体综合征曰神经管缺陷曰18-三体综合征[中图分类号]R714.55[文献标识码]A[文章编号]1673-7210渊2019冤07渊c冤-0104-04体综合征的风险度袁筛查高风险孕妇进行产前诊断并跟踪随访遥结果19508例孕妇中袁1651例孕妇筛查出21-结论孕中期血清学产前筛查袁及时发现21-三体综合征尧NTD尧18-三体综合征等疾病的不良妊娠袁并进行干预袁Clinicalvalueofprenatalserologicalscreeninginthepreventionandcon鄄trolofbirthdefectsinthemiddlestageofpregnancyTONGFeiHUANGWeitongWANGZongjieRegion,Nanning530011,ChinaDepartmentofLaboratoryMedicine,NanningMaternityandChildHealthcareHospital,GuangxiZhuangAutonomous[Abstract]ObjectiveToexploretheclinicalvalueofprenatalserologicalscreeninginthepreventionandcontrolofbirthdefectsinwomenduringthemiddlestageofpregnancy.MethodsAtotalof19508pregnantwomenwhounder鄄wentserologicalprenatalscreeninginNanningMaternityandChildHealthcareHospitalfromJanuary2016toFebruarytheriskof21-trisomysyndrome,nervetubedefect(NTD)and18-trisomysyndromewereanalyzedbyTengchengsoft鄄2018wereselectedasthestudyobjects,thealpha-fetoprotein(AFP),serumchorionicgonadotropinbeta(茁-HCG)andunconjugatedestriol(uE3)weretestedbyBeckmann-KurtUniCelDXI800automaticchemiluminescenceanalyzer,andwarecombinedwithgestationalweeks(accordingtotheB-ultrasoundandlastmenstrualperiod),ageandweight,thehigh-riskpregnantwomenforprenataldiagnosiswerescreenedandfollowedup.ResultsAmong19508pregnantwereanalyzedforprenataldiagnosis,and726caseswith21-trisomysyndromewerediagnosedbychromosomekary鄄otypeexamination,11ofthemwereconfirmed,thepositivecoincidenceratewas1.52%;61caseswith18-trisomysyn鄄women,1651caseswerefoundtobeathighriskof21-trisomysyndrome,NTDand18-trisomysyndrome,withaposi鄄tiverateof8.46%.Among1651high-riskpregnantwomenwhowereprenataldiagnosedandfollowedup,787casesdromewerediagnosedbychromosomekaryotypeanalysis,thepositivecoincidenceratewas4.92%.433caseshadhighriskofneuraltubedefect,7caseswerediagnosedbyBultrasonic,andthepositivecoincidenceratewas1.62%.Amongdeathfromothercauses,andtherestwerenormalin鄄fants.Thefollow-upresultsof17860screenedasthehigh-riskpregnantwomenwhodidnotreceiveprenataldiagnosis,12casesofspontaneousabortionand16casesof[通讯作者]黄卫彤渊1966-冤袁女袁教授袁主任医师曰研究方向院产前诊断遥104CHINAMEDICALHERALDVol.16No.21July2019low-riskpregnantwomenat3monthsafterbirthwere中国医药导报2019年7月第16卷第21期窑妇幼医学窑allnormalinfants.Thereweresignificantdifferencesinthediagnosisofthreediseases,spontaneousabortionandotherprenatalscreeninginthesecondtrisomyofpregnancycantimelydetectandhandtheadversepregnancycausedbydis鄄fects,improvethequalityofthebirthpopulation,andachievethepurposeofeugenics.causesofdeathbetweenhigh-riskandlow-riskpregnantwomen(P<0.01).Inthemid-pregnancyserologicalprenatalscreeningof19508women,1618caseswerefalsepositive,thetotalaccuracyratewas91.71%.ConclusionSerologicaleasessuchas21-trisomysyndrome,NTDand18-trisomysyndrome,soastoreducethebirthofchildrenwithbirthde鄄[Keywords]Pregnantmetaphase;Prenatalscreening;Birthdefects;Eugenics;21-trisomysyndrome;Nervetubedefect;18-trisomysyndrome出生缺陷是导致围生儿死亡和新生儿死亡的重要原因之一袁是影响出生人口素质的重大公共卫生问题[1]来严重经济遥出生缺陷的治疗效果欠佳尧精神负担[2]袁缺陷儿给患儿家庭带简便尧无创伤的检测方法遥[3]产前筛查是一种比较经济通过检测孕妇血液中甲胎蛋白袁孕中期血清学产前筛查是尧渊AFP冤尧血清人绒毛膜促性腺激素茁渊茁-HCG冤尧未结合雌三醇渊uE结合孕妇孕龄尧年龄尧体重等因素袁用软件计算出胎儿3冤的浓度袁可能患有21-三体综合征尧神经管缺陷渊NTD冤尧18-三体综合征的风险率遥产前诊断是对血清学筛查高风险的孕妇进行抽取羊水和脐静脉和胎儿系统超声检查进行诊断野诊断的数据进行分析本地区冶冤遥对产前筛查和产前筛查高风险孕妇的产前近几年未发现广西壮族自治区渊以下简称袁现将于南宁市妇幼保健院渊以下简称野我院冶冤进行孕中期血清学产前筛查和产前诊断的结果进行分析袁探讨产前筛查和产前诊断对本地区出生缺陷的影响袁减少缺陷患儿的出生遥1资料与方法1.1一般资料选择2016年1月~2018年2月在我院进行产前筛查的单胎妊娠孕妇作为研究对象袁年龄18~35岁袁孕龄14~20+6周渊并以超声诊断核对孕妇的孕龄冤孕妇2519孕龄分布岁5085528例院14~14例遥袁>30~35其中袁年龄分布+6周189岁8564院18~20例袁15~15例袁>30~35岁787+6周2146岁4629例袁>20~例袁16~例曰1619~19+6周6323例袁17~17+6周5647例袁18~18+6周3265例袁+6周1419例袁20~20+6周519例曰体重分布院约45kg5542者2259例袁45~约55kg者10107例袁55~约65kg者跃851.21.2.1研究方法kg例者袁65~约7546例遥kg者1308例袁75~约85kg者246例袁14~20孕中+6周时期袁血抽取孕妇静脉血清学筛查的方法3~5知mL袁情及时分离血同意后袁孕清袁采用贝克曼库尔特UniCelDXI800全自动化学发光分析仪检测孕妇血清中AFP尧血清茁-HCG尧uE的浓度袁结合孕妇的孕龄尧年龄尧体重等信息运用腾程3软件评估胎儿的21-三体综合征尧NTD尧18-三体综合征的18-风险率遥高风险院21-三体风数渊MOM冤遥三体风险值腾程软件负责人每逸1/334袁NTDAFP3个月定期对腾程软值逸2.0险值逸1/380袁中位数倍件进行评估袁及时发现本地区人群MOM值的变化袁及时进行软件MOM值的调整袁避免漏筛现象遥质量控制院每天标本检测前袁先行伯乐三水平产前筛查质控品检测1.2.2袁质控结果在控后袁进行标本检测遥和18-产前诊断的方法三体综合征高风险的孕妇于孕知情同意后袁21-17~24三体综合征周袁在超声引导下抽取羊水20mL袁按照我院产前诊断机构常规方法进行两份细胞培养和染色体核型分析袁染色体核型分析是产前诊断的野金标准冶[4]建议其在18~24周进行胎儿系统超声检查诊断遥NTD高风险孕妇遥对确诊胎儿及时告知孕妇后果并建议其引产袁并且跟踪随访记录遥1.3登记方法将孕妇的产前筛查尧产前诊断尧分娩结果等信息登记在广西全民健康信息平台并跟踪随访遥1.4统计学方法采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析袁计数资料用率表示袁组间比较采用字2检验遥以P<0.05为差异有统计学意义遥2结果2.1产前筛查结果在接受血清学产前筛查的19508例孕妇中袁共筛查出1651例高风险孕妇袁其中21-三体综合征合并NTD高风险19例袁18-三体综合征合并NTD高风险2例袁合计检出率为8.46%渊1651/19508冤遥21-三体综合征检出率为0.46%渊433/19渊89/19508冤袁合计检出率为508冤袁18-5.90%渊1150/19三体综合征检出率为508冤袁NTD检出率为8.57%渊1672/19508冤遥0.46%表1遥见2.2各孕龄MOM检测值与系统值的比较HCG尧uE195083检测值分析例孕妇孕中期产前筛查各孕龄袁发现在14周和20周AFP尧茁-MOM检测值中高于MOM系统值袁其他孕龄的MOM检测值与系统值基本一致遥见表1遥CHINAMEDICALHERALDVol.16No.21July2019105窑妇幼医学窑孕龄14周15周16周17周18周19周20周筛查数21466323564732651419519189中国医药导报2019年7月第16卷第21期表1各孕龄AFP尧茁-HCG尧uE3MOM检测值与系统值的比较AFP茁-HCG35.1038.0643.0151.6556.0264.5974.47-5.81-1.16-3.37-7.53-1.092.456.347612058193462023870334712325502949185180616004931042680359503267030740-10.64-5.53-6.30-9.32-3.44-0.37-4.06检测值渊ng/mL冤系统值渊ng/mL冤偏倚渊%冤检测值渊mU/mL冤系统值渊mU/mL冤偏倚渊%冤检测值渊ng/mL冤系统值渊ng/mL冤偏倚渊%冤33.0637.6241.5647.7655.4166.1779.190.7350.9951.2661.5801.9142.2782.6580.931.071.271.611.842.252.76-20.97-7.01-0.31-1.864.021.24-3.70uE3注院AFP院甲胎蛋白曰茁-HCG院人绒毛膜促性腺激素茁曰uE3院未结合雌三醇遥偏倚渊%冤=渊检测值-系统值冤/系统值伊100%袁系统值为厂家提供2.3妊娠结果分析产前筛查高风险的1651例孕妇中袁通过知情告知袁让其充分理解产前筛查的意义袁建议其进行产前诊断遥通过知情同意袁有1220名孕妇接受在我院或其他医院做产前诊断袁431名孕妇了解风险袁认为无必要袁未作产前诊断袁继续妊娠遥通过孕妇建卡的身份证信息或人口编号在广西全民健康信息平台上登记孕妇的产前筛查1150尧产前诊断尧分娩结果袁并跟踪随访遥726孕妇中接受诊断者例例袁其中21-三体综合征高风险孕妇中接受诊断者11例确诊61例曰89袁其中例18-3例确诊三体综合征高风险曰433例NTD高风险孕妇全部接受诊断袁其中7例确诊遥产前筛查低风险的17898例孕妇中均未发现有21-三体综合征尧18-三体综合征尧NTD的患儿出生袁见表2遥在产前筛查高风险的1651例孕妇中袁自然流产12例袁其他原因死亡16例袁包括重度地中海贫血尧其他染色体异常尧胎儿先天性心脏病尧羊水少死胎尧重度脑积水等曰出生缺陷19例袁包括足外翻尧多指尧尿道下裂尧先天性心脏病尧直肠肛门闭锁或狭窄尧肾盂分离尧肾积水尧唇裂等遥产前筛查低风险的17898例孕妇中自然流产4例袁其他原因死亡34例袁出生缺陷163例遥筛查高风险孕妇和筛查低风险孕妇在三种疾病的确诊尧自然流产尧其他原因死亡方面袁差异有高度统计学意义渊P<0.01冤袁见表3遥表2不同人群对三种疾病的确诊分析比较人群例数未接受诊断接受诊断确诊人数渊例冤21-渊例冤18-三体综合征高风险三体综合征高风险115011渊1.52冤[例渊%冤]NTD43389424287263渊4.92冤合计高风险注院NTD院神经管缺陷1672452012204336120渊1.64冤7渊1.62冤表3筛查高风险人群与低风险人群的比较[例渊%冤]人群例数三种疾病的确诊自然流产其他原因死亡出生缺陷筛查高风险筛查低风险165121渊1.27冤0渊0.00冤12渊0.72冤16渊0.97冤19渊1.15冤字2值17898P值231.9464渊0.02冤0.00094.04834渊0.19冤0.00037.196163渊0.91冤0.0001.1860.276106CHINAMEDICALHERALDVol.16No.21July20193讨论产前筛查主要是创伤性小袁有利于从孕妇中筛查出高风险人群袁有效地减少不必要的介入性产前诊断[5]检出有很多优势遥国外研究表明[6]袁应在各地区广泛推广袁产前筛查对胎儿染色体疾病的遥本研究对南宁市19508名孕中期孕妇进行血清学产前筛查中袁检出高风险孕妇1651例袁检出率为8.57%遥毛华芬等[7]对连云港地区28259名妊娠中期的孕妇血清学筛查结果分析袁高风险孕妇检出率为6.77%袁较本研究报道结果略低曰21-三体综合征尧18-三体综合征尧NTD的阳性率分别为5.90%尧0.46%尧2.22%袁前两项结果与陈益明等[8]报道的5.23%尧0.15%基本一致袁但NTD阳性率远高于陈益明等[8]报道的0.34%袁这种差异可能与孕妇所在的地区差异袁以及检验方法和风险评估的软件不同有关尧营养素的摄入尧经济和文化水平[9]遥能密切相关AFP与胎儿发育成熟联系紧密袁uE3为胎盘来源的类固醇激素袁HCG袁与胎盘功可以反映胎盘的功能AFP尧茁-HCG尧uE[10]遥通过对19508例孕中期妇女各孕龄现袁除了孕14周和3MOM20周检测值与系统值偏倚较大检测值与系统内嵌值比较发袁考虑为在14周和20周接受筛查的人数较少曰其他孕龄检测值与系统值的偏倚较小袁现在我院检验科使用的MOM系统值不用调整遥当MOM检测值与系统值偏倚较大时袁应查找原因袁及时对系统MOM我院孕中期血清学产前筛查使用的方法学和软件能分析可见值进行修订袁可以降低假阳性率和减少漏检率[11]遥袁够满足现阶段本地区人群的筛查需求遥通过广西全民健康信息平台分娩结果的跟踪随访袁筛查高风险进行产前诊断的人群中有21例孕妇确诊袁并且全部引产曰在筛查高风险人群中有12例孕妇胎儿不明原因自然流产袁16例孕妇胎儿为其他原因死亡遥筛查低风险人群中未发现有21-三体综合征尧18-三体综合征尧NTD的漏筛现象遥在19508例妇女孕中期血清学产前筛查中有1618例假阳性袁未发现有假阴性现象袁总准确率为91.71%遥假阳性可能是孕妇年龄尧卵巢胎盘功能不全[3,12]袁或是胎儿染色体中国医药导报2019年7月第16卷第21期异常袁或是胎儿发育异常袁或是环境因素[13]等引起相关标志物分泌异常所致遥1239筛查21-三体综合征尧18-三体综合征高风险的核型分析例孕妇中有袁接受产前诊断比例为787例孕妇进行了产前诊断染色体63.52%袁低于齐漫龙等[14]报道的70.15%袁433例筛查NTD高风险孕妇接受B超诊断[15]袁或者不接受羊水穿刺并发症的风险袁这可能是孕妇不愿意接受有创伤的产前诊断[16]染色体核型分析费用高袁抱有侥幸心理等原因袁遥或者是筛查高风险人群中自然流产和其他原因死亡的比例远远高于筛查低风险人群的比例袁筛查高风险人群的出生缺陷比例也高于筛查低风险人群的出生缺陷比例袁与张敏等[17]研究的结果一致遥所以在孕中期血清学产前筛查中的高风险人群应当进行详细的宣教袁告知相关疾病对家庭对社会造成的不良影响和后果袁建议进行产前诊断检查遥综上所述袁孕中期血清学产前筛查现阶段是可以满足本地区人群的筛查需求袁本次研究19508例孕妇中未发现有漏筛现象用低[19-20]即可进行下一步产前诊断袁检测速度快袁孕中期血清学产前筛查操作简便袁产前筛查对出生缺陷预防具有重要意义[18][21]袁准确率高袁选择是否终止妊娠以尽快袁发现高风险人群袁费减少对孕妇身体及心理的创伤[22]游离DNA产前筛查准确率高[23-25]遥而孕妇外周血胎儿用高袁未能对NTD筛查袁在经济贫困地区难以广泛普袁检测时间较长袁费及筛查袁而孕中期血清学产前筛查也能弥补孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查不能筛查NTD的缺陷遥[1]王红袁何晓燕袁王静袁[参考文献等.产前筛查和产前诊断对预防出][2]生缺陷的影响乔国昱袁何亚萍[J].袁热带医学杂志张蕊袁等.唐山地区袁2018袁18渊1冤院47-50.2010-2012袁2014袁21渊9冤院年孕中[3]庞春玉1095-1097.期产前筛查结果回顾分析[J].中国妇幼保健出生缺陷筛查中的应用价值袁吴学礼.妊娠中期孕妇血清三联生化标记物在[J].海南医学袁2016袁27渊20冤院[4][5]中华人民共和国卫生部3307-3309.O忆LearyP袁MacwellS袁Murch.产前诊断技术管理办法A袁etal.Prenatal[S].2002.forDownsyndromeinAustralia院costsandbenefitssreeningrentandnownsceeningstrategies[J].AustNZJofObstetcur鄄[6]Gyaecol袁2013袁53渊5冤院425-433.Wilsontor.RD袁SOGCGeneticsCommittee袁SpecialmentPrenatalofFetalScreening袁Diagnosis袁andNeuralTubeDefects[J].PregnancyContribu鄄JObstetGynaecolManage鄄[7]Can袁2014袁36渊10冤院927-939.毛华芬中期孕妇唐氏综合征血清学筛查结果分析袁汤欣欣袁许天龙袁等.连云港地区28259[J].例妊娠中外医窑妇幼医学窑[8]陈益明疗袁2017袁渊11冤院88-91援分析[J].袁预防医学张闻袁卢莎袁2018袁30渊3冤院240-243袁247.袁等.早中孕期风险筛查与妊娠结局[9]FrankitaryM袁MaymonR袁WienerY袁etal.Theeffectofhered鄄195.syndromeversusscreeningacquired[J].thrombophiliaPrenatalDiag袁2013袁33渊2冤院191-ontripletestDown忆s[10]尹科用分析.孕中期孕妇产前三联筛查结果在产前诊断中的应[11]斩春雷袁[J].陈鹏龙医学检验与临床袁翁梅芬袁等袁2018袁29渊6冤院8-10..孕中期产前筛查和产前诊[12]张宝芳2017袁55渊7冤院49-52.断在高龄孕妇中的应用价值的探讨[J].中国现代医生袁因素分析袁邹宇华[J].中国妇幼保健袁方磊袁等.佛山市围生儿出生缺陷相关[13]李燕华袁刘玉华袁蔡锦河袁等.抑制素袁2017袁32渊4冤院733-736.查中的价值评估[J].中国实用医药袁2018袁13渊20冤院64-65.A在中孕期血清学筛[14]齐漫龙学筛查结果分析袁阮强袁费翔[J].袁中国妇幼保健等.23921例唐氏综合征产前血清[15]游雪云期产前筛查结果分析袁刘艳秋袁吴敏袁[J].等现代预防医学.2012-2014袁2010袁25院93-95.年南昌地区孕中646-648.袁2016袁43渊4冤院[16]袁善彬结果分析袁斩卫[J].北京医学袁曹莹袁等.袁2017袁39渊1冤院44-47.孕中期妇女血清学筛查4512例[17]张敏袁梅瑾袁张闻袁等.唐氏综合征产前筛查高风险与不[18]胡彩霞渊9冤院1206-1208.良妊娠结局的相关性探讨[J].现代实用医学袁2016袁28期产前筛查回顾性研究袁谭建琴袁王芳袁等.杭州市余杭区[J].中华全科医学44410袁2016袁14例孕中[19]渊3冤院423-425.侯旭宁查的研究进展袁王桂香[J].袁刘爱菊中国医药导报袁等.胎儿常见染色体病产前筛[20]杭春梅袁孙瑜袁程光英袁等.40046袁2016袁13渊27冤院63-66.筛查结果及相关影响因素分析[J].名中孕期孕妇血清学2018袁24渊2冤院114-117.安徽预防医学杂志袁[21]程兆俊血清学结果分析袁周文静袁冯颖[J].中国现代医生袁等.辅助生殖患者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